c-Met抑制剂SGX523诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞系的凋亡

• 作者: 冯炜红 刘博文 张斌 张月 曹旭晨 李媛媛 赵洪猛 陈祖锦
• 来源期刊: 中国肿瘤临床
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺癌 c-Met 凋亡 周期阻滞
• 年，卷（期）: 2012,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 61-64
• 分类号: R73
• 字数: 2904字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.02.001

摘要

目的:研究c-Met小分子抑制剂SGX523对人乳腺癌细胞株的增殖抑制和凋亡诱导作用.方法:以不同浓度的SGX523作用于乳腺癌细胞MDA-MB-231.采用四甲基偶氮唑蓝 (MTT) 法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡,Western blot法检测凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 (Caspase-3)、PARP的表达和c-Met及Akt磷酸化水平的变化.结果:SGX523能明显抑制乳腺癌细胞的增殖 (P<0.05),其对MDA-MB-231细胞的半数抑制浓度 (IC50 ) 值为 (0.767±0.115)μmoL/L.SGX523处理MDA-MB-231细胞48 h后,可诱导乳腺癌细胞凋亡和细胞周期G0/G1期阻滞.同时,SGX523可促进凋亡相关蛋白Caspase-3和PARP的剪切,并有效抑制c-Met及AKT的磷酸化水平,呈一定的剂量依赖关系.结论:c-Met抑制剂SGX523通过诱导凋亡和G0/G1期阻滞来抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞生长,其机制可能与c-Met/PI3K/AKT信号转导通路的磷酸化水平受抑制相关.