急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征大鼠肾素-血管紧张素系统的变化及其干预的实验研究

• 作者: 朱峰 田孝军
• 来源期刊: 长江大学学报（自科版）医学卷
• 学科: 医学
• 关键词: 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS) 肾素-血管紧张素系统(RAS) 氯沙坦 血管紧张素转换酶 肺湿/干重比(W/D)
• 年，卷（期）: 2012,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 5-8,12
• 分类号: R563.9
• 字数: 3921字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-1409(R).2012.09.002

摘要

目的:观察油酸诱导的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)中肾素-血管紧张素系统(RAS)的变化,探索ALI/ARDS治疗新途径.方法:①建立ALI/ARDS动物模型,并利用症状、动脉血气分析、肺湿/干重比(W/D)和肺组织病理等指标评估；采用紫外分光光度法和放射免疫法分别测定RAS关键酶:血管紧张素转换酶(ACE)、ACE2和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),并研究其变化规律.②分别给模型鼠腹腔注射卡托普利、重组大鼠ACE2 (rmACE2)和氯沙坦,观察干预效果.结果:①模型评判及RAS变化:模型复制成功,油酸组大鼠肺水含量较正常组明显增多(W/D:6.71±0.64 vs 4.02±0.10,P＜0.01),氧合指数明显下降(PaO2/FiO2:267±19 vs 450±15,P＜0.01),且病理显示明显的肺损伤改变；油酸组血浆中ACE2表达下降,而ACE表达明显升高,氯沙坦组ACE表达降低,对应ACE2表达升高；油酸组大鼠血浆AngⅡ水平明显增高,而氯沙坦组水平降低(76.50±29.21 vs 118.92±45.48,P＜0.05,单位:pg/ml).②RAS药物对ALI/ARDS的影响:与油酸组比较,卡托普利组W/D明显降低(5.35±0.25vs 6.06±0.22,P＜0.05),而rmACE2组也出现下降趋势(6.33±0.32 vs 6.71±0.64,单位:U),但无明显统计学差异(P=0.542).氯沙坦组降低最显著(5.35±0.25,P＜0.01,单位:U)；氯沙坦可提高ALI/ARDS大鼠7d生存率.结论:①RAS存在激活,表现为关键酶发生显著变化:ACE、AngⅡ的升高和ACE2的降低.②干预RAS能部分改善ALI/ARDS肺损伤.其中以氯沙坦作用最为显著,且能最终提高7d生存率.③RAS可能开辟ALI/ARDS药物治疗的新时代,有望降低ALI/ARDS病死率.