CXCL12/CXCR4轴在胰腺癌-神经交互作用中的研究

• 作者: 刘晗 徐勤鸿 李徐奇 沙焕臣 王铮 马清涌
• 来源期刊: 西安交通大学学报（医学版）
• 关键词: CXCL12 CXCR4 胰腺癌 神经浸润 交互作用 脊髓背根神经节 趋化因子
• 年，卷（期）: 2012,（2）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 214-219
• 分类号: R735.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-8259.2012.02.021

摘要

目的 本研究旨在阐述CXCL12/CXCR4轴对胰腺癌神经相互作用的影响,探讨CXCL12/CXCR4在胰腺癌嗜神经过程中的相关分子机制.方法 体外培养胰腺癌Panc-1、Miapaca-2细胞,实验分为空白对照组、外源性CXCL12组及CXCR4受体特异性阻断剂AMD3100组.采用RT-PCR检测胰腺癌细胞CXCR4及CXCL12 mRNA的表达,检测基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及人尿激酶型纤溶酶原激活物(human urokinase plasminogen activator,uPA) mRNA的表达;采用Transwell侵袭实验观察各实验组中细胞侵袭性的变化;提取大乳鼠脊髓背根神经节,建立胰腺癌细胞Miapaca-2与脊髓背根神经节(DRG)共培养模型,倒置显微镜成像系统动态观察不同实验组中神经轴突生长差异.结果 胰腺癌细胞Panc-1、Miapaca-2细胞存在CXCR4 mRNA的表达,而CXCL12 mRNA无表达;两种胰腺癌细胞之MMP-2、MMP-9及uPAmRNA在AMD3100组、对照组、CXCL12组中的表达差异具有统计学意义(P＜0.01);Transwell细胞侵袭性实验中,外源性CXCL12明显增强Panc-1、Miapaca-2细胞的侵袭性,而AMD3100有效抑制肿瘤细胞的侵袭能力,组间存在显著差异(P＜0.05).胰腺癌细胞与脊髓背根神经节共培养模型中,外源性CXCL12明显增强神经轴突的生长,促使胰腺癌细胞与神经轴突接触,而AMD3100有效抑制神经轴突生长及与肿瘤细胞接触;细胞共培养144h后各组神经生长轴突数差异有统计学意义(P＜0.01).结论 CXCL12/CXCR4一方面增强胰腺癌细胞的侵袭能力,促进胰腺癌细胞神经浸润;另一方面,神经元与施万细胞等构成神经纤维分泌CXCL12并通过化学趋化作用,诱导表达CXCR4的胰腺癌细胞向神经迁移,导致神经浸润的发生.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	沙焕臣	西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科	33	199	9.0	11.0
2	马清涌	西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科	155	811	14.0	17.0
3	李徐奇	西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科	23	65	5.0	6.0
4	王铮	西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科	57	173	6.0	9.0
5	徐勤鸿	西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科	7	13	2.0	3.0
6	刘晗	西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科	6	25	4.0	5.0