多药耐药基因多态性与异维A酸人体药代动力学差异关联性研究

• 作者: 吴黎莉 周可 陈沄
• 来源期刊: 中国中西医结合皮肤性病学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 异维A酸 药代动力学 MDR1 基因多态性
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 8-13
• 分类号: R285
• 字数: 4222字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-0709.2012.01.003

摘要

目的 研究多药耐药基因MDR1基因多态性时异维A酸人体药代动力学(药动学)的影响.方法 21例健康男性受试者单次口服40mg异维A酸胶丸,提取外周血基因组DNA采用等位基因特异扩增法(allele-specific amplification,ASA-PCR)对MDR1外显子(exon)12(C1236T)、exon21 (G2677T/A)、exon26(C3435T)位点进行基因分型检测；高效液相色谱-串联质谱法( HPLC/MS)分析受试者异维A酸血药浓度并计算相关药动学参数,比较不同基因型药动学参数差异.结果 MDR1exon12(C1236T)的不同基因型异维A酸的体内某些药动学参数有差异.与野生型组相比,变异型组Cmax、Tmax有所增加,但差异无统计学意义(P值分别为0.057、0.252)；AUC 0～60显著提高(P=0.049)、T1/2及MRT明显缩短(P值分别为0.011、0.035).MDR1 exon21 (G2677T/A)的不同基因型异维A酸的体内各项药动学参数差异无统计学意义.MDR1 exon26(C3435T)参数T1/2、MRT、AUC 0～60在杂合型组与变异型组之间差异无统计学意义,变异型组Cmax有所增加,差异无统计学意义；变异型组Tmax显著小于杂合型组(P=0.03).结论 MDR1 C1236T变异型组体内异维A酸吸收略有增多,T1/2、MRT缩短,异维A酸的体内代谢明显加快.虽然MDR1G2677T/A及MDR1 C3435T之间存在显著遗传连锁不平衡关系,且对P糖蛋白(P-gp)的功能影响较大,但本研究结果显示这两个位点基因突变对异维A酸的体内过程影响不显著.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈沄	中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所	30	134	7.0	10.0
2	吴黎莉	中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所	10	11	2.0	2.0
3	周可		4	23	2.0	4.0