AMPKα信号途径参与吡格列酮对人肝癌细胞的凋亡诱导作用

• 作者: 伍仕敏 刘永学 周虹 杨华芬 熊焰 章敏 艾洪武 项杰
• 来源期刊: 军事医学
• 学科: 医学
• 关键词: 吡格列酮 过氧化体增殖物激活型受体γ 细胞凋亡 细胞周期 胱天蛋白酶3 磷酸腺苷激活的蛋白激酶
• 年，卷（期）: 2012,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 666-672
• 分类号: R329.24|R329.25|R392.11|R394.2|R916.4
• 字数: 5752字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-9960.2012.09.006

摘要

目的 观察吡格列酮干预对体外培养的HepG2细胞凋亡和细胞周期的影响,并探讨其药理作用机制.方法 以不同浓度的吡格列酮干预体外培养HepG2细胞,采用流式细胞术检测细胞凋亡、细胞周期以及激活的胱天蛋白酶(Caspase)3蛋白表达,RT-PCR检测PPARγ mRNA的表达,Western印迹检测PPARγ蛋白、磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPKα)蛋白和磷酸化AMPKα(p-AMPKα)蛋白的表达；并将PPARγ小干扰RNA(pGCsi-PPARγ)表达质粒转染HepG2细胞,观察PPARγ基因沉默后吡格列酮对细胞凋亡作用的影响.结果 不同浓度的吡格列酮干预HepG2细胞后,诱导细胞的凋亡,在此过程中G0/G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少,并呈一定的剂量依赖关系；但在上述过程中,PPARγmRNA和蛋白的表达没有显著变化；吡格列酮在高浓度(20 μmol/L)时对pGCsi-PPARγ表达质粒转染的HepG2细胞仍表现出凋亡诱导作用.不同浓度的吡格列酮干预后未见激活的caspase 3表达峰,对NF-KB的DNA结合活性也无明显影响,但其在高浓度(20 μmol/L)时明显增加对照组和pGCsi-PPARγ转染组p-AMPKα的表达,而总AMPKα则无明显变化.结论 吡格列酮能够干扰细胞周期、诱导其凋亡,这种作用不是完全通过PPARγ依赖途径实现的,AMPKα信号途径参与上述过程.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘永学	军事医学科学院放射与辐射研究所	67	624	11.0	23.0
2	杨华芬	武汉市医疗救治中心检验科	4	7	2.0	2.0
3	项杰	武汉市医疗救治中心检验科	18	73	6.0	8.0
4	熊焰	武汉市医疗救治中心检验科	8	8	2.0	2.0
5	伍仕敏	武汉市医疗救治中心检验科	18	85	6.0	8.0
6	艾洪武	武汉市妇女儿童医疗保健中心检验科	18	212	7.0	14.0
7	周虹	武汉市医疗救治中心检验科	13	48	4.0	6.0
8	章敏	武汉市医疗救治中心检验科	3	10	2.0	3.0