3种药物转运体抑制剂对沙奎那韦在大鼠肠道吸收影响的体外试验

• 作者: 刘新民 卢乙众 惠红岩 靳隽
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 沙奎那韦 P糖蛋白 多药耐药相关蛋白2 大鼠 肠道吸收
• 年，卷（期）: 2012,（25）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 2333-2335
• 页数: 3页
• 分类号: R965
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.25.12

摘要

目的:体外研究药物转运体P糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白2(Mrp2)特异性抑制剂对沙奎那韦在大鼠肠道吸收的影响.方法:取大鼠用乌拉坦麻醉后,分别取十二指肠、空肠、回肠、结肠各8cm,制备离体肠外翻模型,检测不同肠段在P-gp抑制剂地高辛(10μmol·L-1)和维拉帕米(100μmol·L-1)、Mrp2抑制剂丙磺舒(600μmol·L-1)分别与沙奎那韦(12.5μg·mL-1)的混合Krebs-Ringer缓冲液(K-R液)中孵育5、10、20、30、45、60、90min后对沙奎那韦的累积吸收量；另设含沙奎那韦的K-R液为对照组.结果:沙奎那韦在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠K-R液中的累积吸收量分别为(7.25±1.23)、(4.96±1.58)、(3.89±0.95)、(5.85±1.21)μg,吸收速率为十二指肠＞结肠＞空肠＞回肠.维拉帕米((10.03±3.56)、(7.52±2.21)、(7.45±1.8)μg)和地高辛((8.76±2.25)、(5.98±1.89)、(6.04±1.92)μg)可显著提高沙奎那韦在结肠、空肠、回肠K-R液中的累积吸收量(P＜0.05),对十二指肠无显著影响(P＞0.05)；丙磺舒对沙奎那韦在各肠段K-R液中的累积吸收量均无显著影响(P＞0.05).结论:P-gp可显著影响沙奎那韦的肠道吸收,Mrp2对沙奎那韦的肠道吸收无影响.