含萘三氮唑甲烷骨架的硫代乙酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂的合成及其构效关系

• 作者: 刘巍 刘长鹰 徐为人 汤立达 谢亚非 赵桂龙 辛晓
• 来源期刊: 合成化学
• 关键词: 1-溴萘 1-萘甲醛 痛风 高尿酸血症 尿酸转运体1 (URAT1) 合成 lesinurad 构效关系
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 461-474
• 页数: 14页
• 分类号: O623.626|O621.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2017.06.17032

摘要

分别以1-溴萘和酮或1-萘甲醛及有机金属试剂为原料,经12步反应合成了8个含萘三氮唑甲烷骨架的硫代乙酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂(1h～1o),其结构经1H NMR,13C NMR和MS (ESI)表征.体外活性测试结果显示:对URAT1的抑制活性最强的是1k,是阳性对照药lesinurad的133倍[IC50=0.054 μmol·L-1(1k),7.18 μmol·L-1(lesinurad)].