氧化应激和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ参与β肾上腺素受体持久激动引起的大鼠心肌肥厚

• 作者: 刘奔 刘艳丽 屈扬扬 张玲 李锐 柴慧娟
• 来源期刊: 生理学报
• 学科: 医学
• 关键词: 氧化应激 钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ β肾上腺素受体 心肌肥厚
• 年，卷（期）: 2013,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1-7
• 页数: 7页
• 分类号: R331.3|Q463
• 语种: 中文

摘要

持久激动β肾上腺素受体(β adrenergic receptor,βAR)可导致病理性心肌肥厚,但其机制尚不明确.本研究观察抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心肌肥厚大鼠的心肌氧化应激水平及钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ (calcium/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ,CaMKⅡ)表达的影响,探讨βAR持久激动诱发心肌肥厚机制中CaMKⅡ和氧化应激的作用.健康雄性Wistar大鼠,随机分成4组:正常对照组(CTRL),ISO处理组(ISO),正常NAC组(CTRL+NAC)和ISO处理+NAC组(ISO+NAC),每组6只.ISO及ISO+NAC组动物每天腹腔注射3 mg/kg ISO,CTRL及CTRL+NAC组腹腔注射相同体积的生理盐水；CTRL+NAC及ISO+NAC组动物每日自由饮用含15 g/L NAC的饮用水.每周用无创动脉血压仪检测鼠尾动脉血压,连续2周；以心重指数(HW/BW)和左心室组织HE染色检测心肌肥厚情况；荧光测定法检测心肌线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平；Western blot检测左室心肌NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)以及有活性的CaMKⅡ (p-CaMKⅡ/CaMKⅡ)的表达变化.结果显示,与CTRL组相比,ISO组大鼠出现明显的心肌肥厚,心肌线粒体ROS水平升高(P＜0.05),心肌组织NOX4和p-CaMKⅡ的表达均显著增加(分别为CTRL组的1.4倍和1.6倍,P＜0.05); NAC显著改善了ISO诱导的心肌肥厚,降低了ISO诱导的心肌线粒体ROS过度生成(P＜ 0.05 vs ISO),有效抑制了ISO诱发的NOX4及p-CaMKⅡ表达上调(P＜ 0.05 vs ISO); CTRL+NAC组各项指标与CTRL组大鼠无差异；各组动物尾动脉血压亦无显著性差异.上述结果提示,氧化应激和CaMKⅡ在βAR持久兴奋诱发心肌肥厚机制中起重要作用,NAC可以通过抑制心肌细胞线粒体及NADPH氧化酶应激途径降低氧化应激水平,抑制CaMKⅡ激活,从而改善βAR持久激动引起的心肌肥厚.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘奔		32	117	7.0	8.0
2	张玲		24	116	6.0	10.0
3	柴慧娟		5	30	2.0	5.0
4	刘艳丽		14	19	3.0	3.0
5	屈扬扬		1	0	0.0	0.0
6	李锐		1	0	0.0	0.0