依维莫司与PI3K抑制剂联合他莫昔芬对ER阳性乳腺癌细胞系作用的观察

• 作者: 孙雪青 沈坤炜 王建华 赵美忠 陈小松
• 来源期刊: 中华肿瘤防治杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺肿瘤 依维莫司 他莫昔芬 PI3K抑制剂 增殖 凋亡 周期
• 年，卷（期）: 2013,（12）
• 所属期刊栏目: 实验研究/论著
• 页码范围: 909-913
• 分类号: R737.9
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨他莫昔芬(TAM)联合mTORC抑制剂依维莫司(EVE)和PI3K抑制剂LY294002(LY)阻断负反馈激活,分析对ER(+)乳腺癌细胞系增殖、凋亡和周期的影响.方法:乳腺癌细胞系MCF-7和BT474分为对照组、TAM、TAM+ EVE、TAM+ LY和TAM+EVE+LY 5组,分别检测肿瘤细胞的增殖、凋亡与周期以及信号通路的改变情况.结果:MCF-7和BT474接受药物处理以后,EVE明显抑制肿瘤细胞的增殖,A450分别为0.23和0.32,特别是在三药联合组,抑制细胞增殖更加显著,A450分别为0.16和0.20,P＜0.05.细胞凋亡的研究显示,EVE可促进肿瘤细胞凋亡,三药联合以后,乳腺癌细胞MCF-7和BT474的凋亡率分别为30.1％和54.2％.细胞周期的研究显示,G1期比例升高,三药联合后MCF-7和BT474 G1期比率分别为86.02％和84.91％.EVE可有效阻断mTOR信号通路的活化,但通过负反馈作用可导致磷酸化AKT 473位点的激活,而联合PI3K抑制剂后,这种负反馈作用被阻断.结论:内分泌治疗药物TAM联合mTOR抑制剂EVE和PI3K抑制剂可抑制ER(+)乳腺癌细胞增殖、促进细胞凋亡、阻滞细胞生长,达到更好的治疗效果.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王建华	上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系	268	4981	38.0	59.0
2	沈坤炜	上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心	88	477	9.0	20.0
3	孙雪青	上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系	4	31	3.0	4.0
4	陈小松	上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心	50	73	5.0	6.0
5	赵美忠	上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心	1	6	1.0	1.0