摘要:
目的 观察大鼠脑出血(ICH)急性期不同时间点核因子Nrf2信号通路相关因子的表达与继发性脑损伤的关系.方法 将120只大鼠随机分为出血组和假手术组,每组60只.采用自体血立体定向注入大脑基底核区,建立大鼠ICH模型,根据ICH后不同时间点,将大鼠随机分为2、8、24 h,3、5、10d组,各时间点设相应假手术组,每组10只.分别于造模后2、8、24 h,3、5、10d,检测Nrf2及其下游基因的mRNA及蛋白水平表达的变化,并在相应时间点行神经行为学评价及脑含水量的测定. 结果 ①从ICH后24h开始,出血组大鼠的前肢抬起的比例均低于假手术组,出血组的右向转角比例均高于假手术组,差异均有统计学意义,P<0.05.②在ICH后24 h,3、5d,出血组的脑含水量高于假手术组,差异有统计学意义,P <0.05.出血组的脑含水量在3d达到高峰,为(86.9±5.4)%,此后逐渐降低.③与假手术组比较,Nrf2mRNA在ICH后2h至5d均高于假手术组,2h达到高峰,差异有统计学意义.Nrf2下游基因血红素加氧酶(HO)、谷胱甘肽-S-转移酶α1( GST-α1)、谷胱甘肽(GSH)及硫氧还蛋白(TRX)mRNA表达亦有不同程度的升高.其中HO-1mRNA表达上调最为显著,ICH后2h至5d均高于假手术组,3d时达高峰,差异有统计学意义.④与假手术组比较,Nrf2蛋白在ICH后2h至5d均高于假手术组,24 h达到高峰,相对表达量为0.39 ±0.05,差异有统计学意义.HO-1蛋白在ICH后8h至10d均高于假手术组,3d达到高峰,相对表达量为0.99±0.08,差异有统计学意义. 结论 核因子Nrf2信号通路在大鼠ICH急性期被激活,影响下游基因的表达,其中HO-1表达变化与神经行为学、脑含水量变化趋势相近,可能在反映ICH继发性脑损伤程度方面具有重要意义.