地黄苷A通过调节AKT/Nrf2/GPX4信号通路介导的铁死亡改善大鼠心肌缺血再灌注损伤

• 作者: 刘盼 王晓英 韩丹 广元市第一人民医院
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 关键词: 地黄苷A 蛋白激酶B/核因子红细胞系2相关因子2/谷胱甘肽过氧化酶4 铁死亡 心肌缺血/再灌注损伤 实验研究
• 年，卷（期）: 2024,（22）
• 所属期刊栏目: 基础医学论著/研究
• 页码范围: 64-71
• 页数: 8页
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨地黄苷A(ReA)通过调节蛋白激酶B(AKT)/核因子红细胞系2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)信号通路介导的铁死亡对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)的影响。方法:将90只大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、ReA低剂量组(ReA-L组)、ReA高剂量组(ReA-H组)、铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)组(Fer-1组)及ReA高剂量+AKT抑制剂perifosine组(ReA-H+perifosine组),每组15只。ReA-L组、ReA-H组大鼠分别腹腔注射40、80 mg/kg ReA,Fer-1组大鼠腹腔注射2 mg/kg ferrostatin-1,ReA+perifosine组大鼠腹腔注射80 mg/kg ReA及20 mg/kg perifosine, Sham组和Model组大鼠腹腔注射等量生理盐水，每日1次，连续给药2周。除Sham组外，各组大鼠在末次给药1 h后采用左冠状动脉前降支结扎法建立MI/RI大鼠模型。试剂盒检测血清心肌酶水平；氯代三苯基四氮唑(TTC)染色测定心肌梗死面积；苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理形态学变化；原位末端标记测定法(TUNEL)染色检测心肌细胞凋亡率；试剂盒测定心肌组织抗氧化能力；Fe2+含量检测试剂盒检测心肌组织Fe2+含量；蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测AKT/Nrf2/GPX4信号通路相关蛋白表达。结果:与Sham组比较，Model组大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平及心肌组织中丙二醛(MDA)和Fe2+含量上升，组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及p-AKT/AKT、Nrf2和GPX4蛋白水平下降，转铁蛋白受体1(TfR1)蛋白水平升高，心肌细胞凋亡率及心肌梗死面积增加，心肌组织损伤严重(P<0.05);与Model组相比，ReA-L组、ReA-H组、Fer-1组大鼠血清LDH、CK-MB和cTnI水平及心肌组织中MDA和Fe2+含量下降，组织中GSH-Px、SOD活性及p-AKT/AKT、Nrf2和GPX4蛋白水平升高，TfR1蛋白水平降低，心肌细胞凋亡率及心肌梗死面积减少，心肌组织损伤减轻(P<0.05);perifosine减弱了高剂量ReA对MI/RI大鼠铁死亡的抑制作用。结论:ReA可能通过激活AKT/Nrf2/GPX4信号通路，抑制铁死亡，改善MI/RI大鼠心肌组织损伤。