Nrf2-GPX4介导的铁死亡通路参与右美托咪定对脑出血大鼠神经保护作用的机制研究

• 作者: 李秋畅 闫顺昌 蒙亚珍 顾云霞 宁巧明 李娜 王志华
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: NF-E2相关因子2 脑出血 谷胱甘肽过氧化酶 右美托咪定 铁死亡
• 年，卷（期）: 2022,（8）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 817-821
• 页数: 4页
• 分类号: R329.21
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20212825

摘要

目的 探究核因子E2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4（Nrf2-GPX4）介导的铁死亡通路参与右美托咪定（Dex）对脑出血（ICH）大鼠发挥神经保护作用的机制。方法 将100只SD大鼠按随机数字表法分为Sham组、ICH组（模型组）、Dex-L组（Dex 50 μg/kg）、Dex-H组（Dex 100 μg/kg）、Dex-H+ML385组（Nrf2抑制剂ML385，30 mg/kg），每组20只。除Sham组外，其余组通过自体血注射法建立ICH模型；Dex-L组、Dex-H组及Dex-H+ML385组于术前30 min腹腔注射相应Dex或ML385，Sham组和ICH组则注射等量的生理盐水。术后2 h Zea Longa评分评定大鼠神经功能损伤。试剂盒检测血肿周围脑组织谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、铁离子含量；称质量检测大鼠血肿周围脑含水量；HE染色、Nissl染色、普鲁士蓝染色分别观察血肿周围脑组织病理学、神经细胞损伤及铁沉积情况；Western blot检测脑组织GPX4、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白（xCT）、Nrf2表达。结果 相较于Sham组，神经功能缺损评分、MDA、铁离子含量、脑含水量、脑组织病理损伤、铁沉积在ICH组明显增加，GSH含量、神经细胞数、GPX4、xCT、Nrf2表达水平明显减少（均P<0.05）；相较于ICH组，神经功能缺损评分、MDA、铁离子含量、脑含水量、脑组织病理损伤、铁沉积在Dex-L组与Dex-H组依次明显降低，GSH含量、神经细胞数、GPX4、xCT、Nrf2表达水平明显增加（均P<0.05）；ML385可逆转Dex-H对神经功能、铁沉积、脑损伤的改善。结论 Dex通过激活Nrf2-GPX4通路来抑制铁死亡，从而对ICH大鼠发挥神经保护的作用。