白藜芦醇调控Nrf2-GPX4通路对H2O2诱导肺泡上皮细胞 铁死亡的影响

• 作者: 李艳萍 王协涛 史立彬 刘琼
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 白藜芦醇 A549细胞 铁死亡 氧化性应激 NF-E2相关因子2 谷胱甘肽过氧化酶 线粒体
• 年，卷（期）: 2023,（6）
• 所属期刊栏目: 细胞与分子生物学
• 页码范围: 8-12
• 页数: 5页
• 语种: 中文

摘要

目的 探索白藜芦醇(RES)调控核因子E2相关因子2(Nrf2)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路对H2O2诱导A549细胞铁死亡的影响。方法 将人肺泡上皮A549细胞随机分为对照组、H2O2组、RES低浓度(RES-L,50μmol/L)组、RES中浓度(RES-M,100μmol/L)组、RES高浓度(RES-H,150μmol/L)组、ML385(Nrf2抑制剂，2μmol/L ML385)组、RES-H+ML385(150μmol/L RES+2μmol/L ML385)组。除对照组外，其余各组均经H2O2处理细胞后，再使用相应剂量的药物或抑制剂进行干预。干预结束后，MTT法测定各组细胞活力，试剂盒检测细胞内铁离子含量，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平；透射电子显微镜观察线粒体结构；Western blot法检测Nrf2、GPX4、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达水平。结果 与对照组相比，H2O2组线粒体形态较受损严重，细胞存活率、SOD、GSH含量以及Nrf2、GPX4、HO-1蛋白表达均降低，铁离子、MDA含量增加(P<0.05)；与H2O2组相比，随着RES浓度的增加，A549细胞线粒体形态损伤得到改善，细胞存活率、SOD、GSH含量以及Nrf2、GPX4、HO-1蛋白表达逐渐增加，铁离子、MDA含量逐渐下降(P<0.05)，但ML385组细胞线粒体损伤加重，细胞存活率、SOD、GSH含量以及Nrf2、GPX4、HO-1蛋白表达均降低，铁离子、MDA含量增加(P<0.05)，且ML385处理可逆转RES对H2O2诱导A549细胞的保护作用。结论 RES可能通过激活Nrf2-GPX4信号通路降低H2O2诱导的A549细胞内氧化应激水平，抑制铁死亡。