阿哌沙班的合成工艺研究

• 作者: 宫平 米斌 郭国贤 陶海燕
• 来源期刊: 中国药物化学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 阿哌沙班 抗血栓 Xa因子直接抑制剂 合成工艺
• 年，卷（期）: 2013,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 385-389
• 页数: 5页
• 分类号: R914
• 语种: 中文

摘要

目的 研究阿哌沙班的合成工艺.方法 以环戊酮肟为原料,经重排、双氯取代、缩合、亲核取代3步反应得到关键中间体3-吗啉-4-基-1-(4-硝基苯基)-5,6-二氢-1H-吡啶-2-酮(5);再以对甲氧基苯胺为起始原料,经Japp-Klingmann反应得到中间体2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)腙]乙酸乙酯(6);中间体5与中间体6经过1,3-偶极环加成、脱吗啉基、还原、酰胺化、环合、胺解6步反应得到目标化合物.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证.总收率达32.5％(以环戊酮肟计).与文献报道的工艺相比,该路线原料易得、操作简便、条件温和、收率较高,有利于工业化生产.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	宫平		78	395	12.0	16.0
2	米斌		2	0	0.0	0.0
3	陶海燕		2	0	0.0	0.0
4	郭国贤		1	0	0.0	0.0