三尖杉酯碱通过下调Mcl-1蛋白诱导NB4细胞凋亡

• 作者: 夏大静 沈红强 邬春晓
• 来源期刊: 浙江大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 三尖杉酯碱/药理学 白血病,早幼粒细胞,急性/药物疗法 细胞凋亡/药物作用 NB4细胞 Mcl-1
• 年，卷（期）: 2013,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 431-436
• 页数: 6页
• 分类号: R733.71
• 字数: 4263字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2013.04.010

摘要

目的:考察三尖杉酯碱(HT)对人急性早幼粒白血病(APL)细胞株NB4细胞的生长抑制作用和凋亡诱导作用,并探讨其杀伤白血病细胞的作用机制.方法:采用台盼兰染色法,细胞计数,考察HT对NB4细胞的生长抑制作用和细胞毒性作用；采用AO-EB荧光染色法和细胞形态学观察,考察HT对NB4细胞的凋亡诱导作用；采用PI染色的流式细胞术,考察HT对NB4细胞的凋亡诱导作用；采用Western Blotting技术,考察HT对NB4细胞凋亡相关蛋白的影响；采用siRNA干扰技术,沉默目的蛋白证明推论；提取APL患者血液样本,验证HT的凋亡诱导作用及作用机制.结果:HT能够呈剂量依赖和时间依赖地抑制NB4细胞生长并杀伤NB4细胞,HT处理72h后GI50为(32.0±2.5) nmol/L; HT能够呈现剂量依赖和时间依赖的诱导NB4细胞凋亡,HT处理6h后其诱导凋亡百分率为66％；HT诱导NB4细胞凋亡,引起PARP蛋白裂解,并不下调Bcl-2,不影响Bax和Bak的表达,但显著下调Mcl-1蛋白水平；siRNA沉默Mcl-1的蛋白表达可以显著提高HT对NB4细胞的凋亡诱导作用；HT诱导APL患者白血病样本细胞凋亡,并下调Mcl-1蛋白.结论:HT通过抑制细胞生长和诱导细胞凋亡杀伤NB4细胞,HT可能通过下调Mcl-1蛋白发挥诱导NB4细胞凋亡的抗白血病作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	夏大静	浙江大学医学院免疫学研究所	32	188	8.0	12.0
2	沈红强	浙江大学医学院附属儿童医院实验检验中心	31	83	5.0	7.0
3	邬春晓	浙江大学医学院附属妇产科医院检验科	3	16	3.0	3.0