SFRP5基因甲基化通过激活Wnt/β-catenin通路调节白血病细胞MDR1/P-gp的表达

• 作者: 刘卓刚 廖爱军 李迎春 杨威 王慧涵 胡荣 赵成海
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 分泌型卷曲相关蛋白5 白血病 多药耐药 P-糖蛋白 Wnt/β-catenin信号通路
• 年，卷（期）: 2013,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 278-283
• 页数: 6页
• 分类号: R557
• 字数: 3546字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2013.02.016

摘要

目的:研究分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)基因甲基化对耐药白血病细胞多药耐药蛋白1/P-糖蛋白(MDR1/P-gp)表达的调节及其可能的信号通路.方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)检测白血病患者及白血病细胞系中SFRP5基因启动子区甲基化状态.采用Western blotting检测非磷酸化β-catenin(NP-β-catenin)在SFRP5基因甲基化白血病患者及细胞系中表达.使用去甲基化试剂5-氮杂-2′-脱氧胞嘧啶(DAC)恢复SFRP5表达,采用RT-PCR和real-time PCR检测处理前后MDR1 mRNA表达,采用Western blotting检测P-gp表达.结果:5/12例白血病患者标本及4种白血病细胞系存在SFRP5基因完全甲基化.在5例患者标本中,有3例(L2、L7和L8)NP-β-catenin水平高于其它标本,在4种白血病细胞系中,KG1a中NP-β-catenin水平高于另外3个细胞系.存在NP-β-catenin高水平表达的3例患者(L2、L7和L8)中检出MDR1 mRNA及P-gp表达.在4种细胞系中,KG1a存在MDR1 mRNA及P-gp表达.使用去甲基化试剂DAC处理L2、L7、L8患者标本和KG1a细胞,恢复SFRP5表达,L2、L7、L8和KG1a中MDR1 mRNA水平均显著下降(P<0.01),P-gp表达水平亦被下调.结论:SFRP5基因甲基化可导致Wnt/β-catenin信号通路被激活,活化的β-catenin激活下游靶基因MDR1转录,编码的药物外排泵P-gp表达增加,促进白血病多药耐药的形成.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨威	中国医科大学附属盛京医院血液科	123	548	12.0	17.0
2	刘卓刚	中国医科大学附属盛京医院血液科	164	695	13.0	17.0
3	廖爱军	中国医科大学附属盛京医院血液科	79	239	9.0	12.0
4	赵成海	中国医科大学附属盛京医院血液科	36	254	8.0	14.0
5	胡荣	中国医科大学附属盛京医院血液科	61	284	9.0	14.0
6	李迎春	中国医科大学附属盛京医院血液科	37	163	8.0	10.0
7	王慧涵	中国医科大学附属盛京医院血液科	35	165	7.0	11.0