各种恩替卡韦耐药HBV株鉴定及替诺福韦酯对其抑制力分析

• 作者: 刘妍 姚增涛 张连峰 徐东平 戴久增 李艳乐 江玲 王晓 许智慧 陈丽
• 来源期刊: 传染病信息
• 学科: 医学
• 关键词: 乙型肝炎病毒 突变 抗病毒药 抗药性
• 年，卷（期）: 2013,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 96-99,107
• 页数: 5页
• 分类号: R512.62
• 字数: 3989字
• 语种: 中文

摘要

目的 分析临床分离的不同形式恩替卡韦(ETV)耐药HBV株的病毒复制力并探讨替诺福韦酯(TDF)对其的抑制力.方法从4例ETV治疗失败的慢性乙型肝炎患者血清中提取并扩增HBV反转录酶(reverse transcriptase,RT)基因,克隆测序分析其基因型耐药变异特点.选取代表性野生型和ETV耐药型HBV克隆株,构建pTriEx-HBV(C)1.1倍重组表达载体.提纯质粒转染HepG2细胞系,5 d后检测上清中HBV DNA产生量,分析不同变异形式ETV耐药变异株体外复制力水平及TDF对其抑制力.结果 4份血清中共得到16种含不同HBV RT区变异形式的克隆株,10种与ETV耐药有关,另有6种与拉米夫定耐药有关.表型分析显示:与野生株相比,ETV耐药变异株复制力水平均有所下降,其中rtT184I+M204I变异株复制力最低,是野生株的19.3%,rtM204I+M250L基础上出现补偿突变(rtL80I、rtV173L和rtL180M)的变异株复制力较高,存在相同补偿突变的前提下,rtM204I基础上的耐药变异较rtM204V基础上的复制力低.TDF对各种类型ETV耐药变异病毒的复制力均有较强抑制作用(96.11%～99.90%).结论与野生株相比,不同变异形式的ETV耐药变异株体外复制力均下降,TDF可有效抑制ETV耐药变异株复制,将是治疗ETV耐药患者的一种很好的选择.