人膜转运蛋白ABCA1及清道夫受体CLA-1表达上调剂的筛选和活性研究

• 作者: 冯婷婷 刘畅 司书毅 李永臻 李霓 许艳妮
• 来源期刊: 中国医药生物技术
• 关键词: ATP结合匣式转运子 动脉粥样硬化 高通量筛选
• 年，卷（期）: 2013,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 161-165
• 页数: 5页
• 字数: 2798字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2013.03.001

摘要

目的 筛选上调人ATP结合盒转运体A1 (ABCA1)和人清道夫受体(CLA-1)表达的新型活性化合物,为抗动脉粥样硬化药物提供先导化合物.方法 应用本实验室已经建立的ABCA1和CLA-1表达上调剂的高通量筛选模型对20 000个化合物进行筛选,从中获得能上调ABCA1和CLA-1表达的化合物,对其及结构类似物进行活性测定,并进行初步的构效关系研究.结果 化合物5033171和5242411具有较好的上调ABCA1和CLA-1表达的活性,在ABCA1上调剂模型上的EC50分别为2.10和3.87 μmol/L,在CLA-1上调剂模型上的EC50分别为1.37和1.57 μmol/L.构效关系研究结果提示苯并噻唑的6位有长链烷基取代对增加活性有利.结论 化合物5033171和5242411是活性很好的ABCA1和CLA-1上调剂.