致畸试验阳性对照维生素A给药方法研究

• 作者: 刘强强 卓衍蔷 夏祺悦 徐策 李宏霞 杨润芳 郭海东
• 来源期刊: 现代预防医学
• 学科: 医学
• 关键词: 维生素A 阳性对照 大鼠 胎仔畸形
• 年，卷（期）: 2013,（20）
• 所属期刊栏目: 实验技术及其应用
• 页码范围: 3805-3809,3812
• 分类号: R97
• 语种: 中文

摘要

目的 比较致畸敏感期维生素A不同给药方案对孕鼠的致畸效应,选择一种最佳的给药方案以指导维生素A作为大鼠致畸敏感期生殖毒性试验阳性对照的使用.方法 交配成功的SD大鼠随机分为3组,每组10只,分别为:植物油对照组、维生素A 90 mg/kg于孕d101次灌胃染毒组(单次给药组)、维生素A 60 mg/kg于孕d 6～15连续每天灌胃染毒组(连续给药组).孕期称重并观察母体一般状况,于孕d 20用CO2对孕鼠实施安乐死,解剖观察母体毒性,检查胎仔外观、骨骼和内脏畸形情况.结果 (1)母体毒性:与植物油对照组相比,连续给药组孕鼠染毒3～5 d出现被毛黄染、精神状态差、活动减少及体重增重减慢,单次给药组孕鼠未见异常; (2)外观检查:与对照组相比,两维生素A试验组胎仔身长、尾长均低,连续给药组胎仔体重较对照组低,且胎仔身长、尾长低于单次给药组.连续给药组阳性外观畸形包括嘴未开全、开眼、突眼、无眼等,单次给药组出现的阳性外观畸形仅有突眼. (3)内脏检查:连续给药组阳性内脏畸形包括腭裂、鼻窦扩张、晶状体缺失、心室壁增厚,心室腔缩小、房中隔缺失或增厚等,单次给药组出现的阳性内脏畸形仅有腭裂、心室壁增厚和心室腔缩小,且腭裂畸形程度低于连续给药组. (4)骨骼检查:连续给药组阳性骨骼畸形包括枕骨分级低、腭骨或鳞骨异常(缺失或不规则)、鼓环或泪骨缺失、头顶间骨发育不全(不规则)、上下颌骨不规则、胸骨节畸形(缺失或不规则)及第14肋等,单次给药组仅出现了腭骨或鳞骨异常(缺失或不规则)、头顶间骨发育不全(不规则)、上下颌骨不规则等阳性骨骼畸形,且畸形程度低于连续给药组.结论 在本试验条件下,维生素A 60 mg/kg于妊娠d 6～15连续给药较维生素A 90 mg/kg于妊娠d 10单次给药显示出更宽的畸形谱和更重的畸形程度,推荐在大鼠致畸敏感期生殖毒性试验中选用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郭海东		7	10	2.0	2.0
2	李宏霞	四川大学华西医院国家成都中药安全性评价中心	22	231	10.0	14.0
3	刘强强	四川大学华西医院国家成都中药安全性评价中心	4	22	3.0	4.0
4	徐策	四川大学华西医院国家成都中药安全性评价中心	1	4	1.0	1.0
5	卓衍蔷	四川大学华西医院国家成都中药安全性评价中心	3	21	3.0	3.0