MLL在HOXA10表达调控中作用的实验研究

• 作者: 姚婕 方立超 郑峻松
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: HOXA10 混合系白血病基因 雌激素受体 急性髓性白血病
• 年，卷（期）: 2013,（17）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1797-1800
• 分类号: R363.21|R394.3|R733.71
• 语种: 中文

摘要

目的 通过研究在急性髓性白血病细胞中HOXA10表达调控机制,探讨HOXA10调控作为AML防治新靶点的可能性.方法 以不同剂量雌二醇(E2)在不同时间点刺激急性粒细胞白血病细胞株(HL-60),以不刺激的HL-60细胞作参照应用RT-PCR检测HOXA10基因表达活性的差异明确E2对HOXA10表达的活化作用,并在E2刺激下以反义寡核苷酸转染技术分别敲除ERα、ERβ和MLLs(MLLl-4)后再检测HOXA10 mRNA和蛋白表达的变化确定哪一种雌激素受体的活化与HOXA10的表达相关,哪一种MLL对HOXA10表达有调控作用.以ChIP实验检测MLL和HOXA10的相互作用,再以Western blot检测E2刺激前后组蛋白H3K4甲基化状态以明确MLL是否通过表观遗传学途径调控HOXA10的表达.结果 在E250 nmol/L 6 h刺激下HOXA10表达明显升高,ERα和ERβ反义寡核苷酸转染后HOXA10表达均有下降,MLL1表达沉默时HOXA10表达明显降低(P＜0.05),MLL1可以结合到HOXA10启动子上的ERE区域而组蛋白H3K4甲基化状态在E2刺激后明显高于刺激前(P＜0.05).结论 急性髓性白血病细胞的HOXA10基因表达受MLL1蛋白调控,可能为急性髓性白血病的致病机制分析提供了一个新的方向,MLL1介导的HOXA10表达的改变有可能成为急性髓性白血病的防治新靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	姚婕	第三军医大学医学检验系临床检验学教研室	18	459	6.0	18.0
2	郑峻松	第三军医大学医学检验系临床检验学教研室	62	249	8.0	12.0
3	方立超	第三军医大学医学检验系临床检验学教研室	42	251	8.0	14.0