叶酸修饰载多柔比星靶向胶束的制备及其体外抗肿瘤作用

• 作者: 余敬谋 刘勇华 刘频健 张磊 谢鑫 赵建国
• 来源期刊: 中国药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 叶酸 胶束 多柔比星 主动靶向 药物传递 抗肿瘤
• 年，卷（期）: 2013,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 990-995
• 页数: 6页
• 分类号: R944
• 语种: 中文
• DOI: 10.11669/cpj.2013.12.012

摘要

目的 制备载多柔比星(DOX)的叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖(FCHGC)胶束,并研究其理化性质和体外细胞毒性.方法 在偶联剂的作用下,将叶酸与胆固醇-乙二醇壳聚糖进行反应得到叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖聚合物,用核磁共振仪和芘荧光光度法进行表征.采用乳化-溶剂蒸发法制备载多柔比星胶束,利用动态光散射法和透射电镜测定胶束的粒径与形态,考察载药胶束在pH 7.4磷酸盐缓冲液的释药行为；应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法和流式细胞仪对载药胶束进行体外评价.结果 叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖聚合物的临界聚集质量浓度为0.0163 mg· mL-1,粒径为227 nm;载多柔比星叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖(DFCHGC)胶束的载药量为10.5％,包封率为78.5％,粒子形态呈类球形,体外释放呈两相行为,即前期的快速释放和后期的缓慢释放；多柔比星、载多柔比星的胆固醇-乙二醇壳聚糖胶束(DCHGC)和载多柔比星叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖胶束对A549细胞在48 h中的IC50分别为1.493、0.620和0.974 μg·mL-1,对HeLa细胞中的IC50分别为1.398、0.662和0.259 μg·mL-1,DFCHGC胶束在A549细胞的毒性作用弱于载多柔比星叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖胶束,但在HeLa细胞中的细胞毒性作用最强.载多柔比星叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖胶束在HeLa细胞中的摄取量最多.结论 以叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖作为载体材料制备载多柔比星胶束,能选择性靶向叶酸受体表达阳性的HeLa细胞,提高多柔比星的抗肿瘤作用,FCHGC胶束能够作为主动靶向的潜在药物传递载体.