核转录因子FOXO3a在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤神经元凋亡中的作用

• 作者: 屈艺 张莉 李德渊 李晋辉 母得志 熊涛
• 来源期刊: 中国当代儿科杂志
• 关键词: FOXO3a Bim 缺氧缺血 凋亡 神经元 新生大鼠
• 年，卷（期）: 2013,（11）
• 所属期刊栏目: 论著·实验研究
• 页码范围: 1023-1027
• 语种: 中文
• DOI: 10.7499/j.issn.1008-8830.2013.11.023

摘要

目的 探讨核转录因子FOXO3a在缺氧缺血性脑损伤新生大鼠神经元凋亡中的作用及机制.方法 160只10日龄SD大鼠随机分为缺氧缺血(HI)组和假手术组,HI组在乙醚麻醉下行右侧颈总动脉结扎后缺氧2.5 h;假手术组不结扎颈总动脉,不作缺氧处理.两组在HI后0.5 h、2h、4h、8h和24 h各处死16只大鼠取大脑皮层.应用Western blot定量检测FOXO3a总蛋白、胞核FOXO3a蛋白、胞浆FOXO3a蛋白及Bim蛋白表达.应用TUNEL染色法检测凋亡细胞.结果 与假手术组比较,HI组胞核FOXO3a蛋白于HI后0.5 h表达开始增高,随HI时间延长表达逐渐增高,24 h达高峰(P＜0.01);胞浆FOXO3a蛋白水平在HI后各时间点均低于假手术组(P＜0.01);Bim蛋白在HI后0.5 h表达升高,2h达高峰,4h开始降低,至8h开始恢复至基线水平.TUNEL染色结果显示HI后4h,凋亡细胞开始增多,24h达高峰,各时间点凋亡指数均高于假手术组(均P＜0.01).结论 新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时FOXO3a自胞浆转位入胞核,诱导靶基因前凋亡蛋白Bim表达,Bim表达上调可能与神经元凋亡有关.