c-Jun氨基末端激酶介导的FOXO3a核转位在缺氧缺血性脑损伤新生大鼠神经元凋亡中的作用

• 作者: 乔莉娜 伍金林 刘忠强 卢国艳 李德渊 王杨 罗黎力
• 来源期刊: 中国当代儿科杂志
• 关键词: c-Jun氨基末端激酶 FOXO3a 缺氧缺血 凋亡 神经元 新生大鼠
• 年，卷（期）: 2017,（4）
• 所属期刊栏目: 论著·实验研究
• 页码范围: 458-462
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7499/j.issn.1008-8830.2017.04.019

摘要

目的 探讨抑制c-Jun氨基末端激酶(JNK)/核转录因子FOXO3a信号通路对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠神经元凋亡的保护作用机制.方法 将64只7日龄Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、缺氧缺血(HI)组、二甲基亚砜(DMSO)溶剂组和JNK特异性抑制剂AS601245干预组(JNK抑制剂组).各组分别在建模后24 h处死动物取大脑皮层,应用Western blot法定量检测JNK、p-JNK、FOXO3a、胞核FOXO3a、胞浆FOXO3a,以及促凋亡蛋白Bim及CC3的表达水平;应用TUNEL染色法检测神经细胞凋亡情况.结果 与假手术组相比,HI后24 h,p-JNK蛋白水平增高(P<0.01);胞核FOXO3a蛋白水平增高,胞浆FOXO3a蛋白水平降低(P<0.01);Bim及CC3表达水平增高(P<0.01).与HI组及DMSO溶剂组相比,JNK抑制剂组p-JNK蛋白水平降低(P<0.01);胞核FOXO3a蛋白水平降低,胞浆FOXO3a蛋白水平增高(P<0.01);Bim及CC3表达水平降低(P<0.01).JNK抑制剂组的TUNEL染色阳性细胞表达较HI组及DMSO溶剂组减少(P<0.01).结论 新生大鼠HIBD时,JNK发生磷酸化,活性增高;抑制JNK活性可抑制FOXO3a核转位,下调促凋亡蛋白Bim及CC3表达,减少神经细胞凋亡.