保护素D1通过抑制肾脏炎症及足突细胞上皮-间充质转化而抑制早期糖尿病肾病小鼠肾纤维化

• 作者: 刘建国 卢芙蓉 尹红霞 张阿丽 李仁康 王全胜 薛卡明 谢纪文 邓安国 陈建武
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 保护素D1 糖尿病肾病 纤维化 炎症 足突细胞 上皮-间充质转化
• 年，卷（期）: 2013,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2144-2151
• 页数: 8页
• 分类号: R363
• 字数: 4861字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2013.12.006

摘要

目的:保护素D1(PD1)是一个潜在的抗炎症脂蛋白分子,本实验探讨其治疗早期糖尿病肾病(DN)肾纤维化的作用及机制.方法:用链脲佐菌素125 mg/kg 2次腹腔注射C57BL/6J雌性小鼠,建立早期DN小鼠模型.糖尿病模型成功后,用PD1(0.08 mg·kg-1·d-1)腹腔注射治疗,设正常鼠及DN鼠为对照.治疗8周后检测各组小鼠24 h尿蛋白及尿白蛋白定量、体重、肾重、肾重/体重比、血清及尿肌酐和肌酐清除率;用PAS染色法检测肾小球系膜区基质/肾小球面积比,用免疫荧光染色法检测肾皮质中巨噬细胞的数量,用Western blotting检测肾小球纤连蛋白(FN)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,以及肾小球足突细胞特异性上皮标志蛋白zonula occludens-1(ZO-1)和P-cadherin的表达;同时,体外用高糖刺激小鼠巨噬细胞株RAW264.7,检测PD1对其分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的抑制作用.体外用转化生长因子β1(TGF-β1)刺激小鼠足突细胞株,用Western blotting检测PD1对其诱导足突细胞上皮-间充质转化(EMT)中上皮细胞标志蛋白P-cadherin 和ZO-1减少的恢复作用,及间充质细胞标志蛋白成纤维细胞特异性蛋白1(FSP1)和α-SMA过表达的抑制作用.结果:PD1能减少DN小鼠肾小球系膜基质的积聚、24 h尿蛋白及尿白蛋白定量、体重、肾重和肾重/体重比,抑制异常增高的肌酐清除率.PD1能减少DN小鼠肾皮质中巨噬细胞的数量,抑制DN小鼠肾小球FN和α-SMA的表达,恢复足突细胞特异性上皮标志蛋白ZO-1和P-cadherin的表达.PD1能抑制高糖诱导RAW264.7分泌TNF-α和IL-1β,能抑制TGF-β1诱导足突细胞FSP1和α-SMA表达的增加以及ZO-1和P-cadherin表达的减少.结论:PD1能减轻早期DN小鼠肾纤维化,其部分机制可能通过抑制肾脏的炎症及足突细胞EMT.