融合辅助性T细胞表位的重组Aβ1-15表位嵌合抗原免疫原性研究

• 作者: 余云舟 俞炜源 刘思 孙志伟 徐青 王双 许文惠 赵萌
• 来源期刊: 军事医学
• 学科: 医学
• 关键词: 阿尔茨海默病 淀粉样β蛋白 嵌合抗原 佐剂,免疫 表位,T淋巴细胞
• 年，卷（期）: 2014,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 44-47,52
• 页数: 5页
• 分类号: R749.1
• 字数: 3699字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7644/j.issn.1674-9960.2014.01.012

摘要

目的：探讨和评价融合辅助性T细胞表位的重组Aβ1-15表位嵌合抗原6 Aβ15-T在联合不同佐剂时的免疫原性，以及重组嵌合抗原6Aβ15-T作为阿尔茨海默病（ AD）疫苗的可行性。方法重组6Aβ15-T分别联合铝佐剂、弗氏佐剂、MF59佐剂，同时免疫两种品系小鼠，设置2个对照组即无佐剂嵌合抗原免疫组（ Mock组）和未免疫组（ Control组），通过特异性抗体和细胞免疫反应来评价嵌合抗原的免疫原性。结果在BALB/c品系小鼠实验中，3种佐剂均能明显地增强嵌合抗原的免疫反应，产生高水平针对Aβ（β-amyloid，β-淀粉样肽）的特异性抗体；在C57 BL/6品系小鼠中，佐剂对嵌合抗原产生抗体水平有一定的增强作用，但无佐剂组也能产生较强的抗体反应。两种品系小鼠实验中，嵌合抗原免疫组主要产生IgG1亚型的抗体反应，提示免疫反应均趋向于Th2型，且铝佐剂组诱导产生更高水平的IgG1抗体，其IgG1/IgG2a的比值也最大。另外，嵌合抗原疫苗联合佐剂或无佐剂使用时，两种品系的小鼠仅产生了泛DR辅助T细胞表位（ pan-DR helper T cell epitopes ，PADRE）特异的细胞免疫反应，无Aβ1-42（简称Aβ42）特异性的细胞免疫反应。结论重组嵌合抗原6 Aβ15-T具有良好的免疫原性，联合不同佐剂在两种品系小鼠均产生了较强Th2型Aβ特异性的抗体反应，无明显Aβ42特异性的细胞免疫反应，可作为AD的候选疫苗，并且铝佐剂是该嵌合抗原6 Aβ15-T较合适的佐剂，对于今后应用于人体临床试验具有良好的开发前景。