Atrogin-1基因在贲门腺癌组织中的表达及其异常甲基化

• 作者: 张明慧 董稚明 邝钢 郭炜 郭艳丽 韩立杰 马洪亮
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 贲门腺癌 atrogin-1 甲基化 表达
• 年，卷（期）: 2014,（1）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 67-72
• 分类号: R735.1|R730.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2014.01.012

摘要

目的:探讨atrogin-1基因在贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中的异常甲基化及表达,并分析其临床意义.方法:选用河北医科大学第四医院2004-2008年间的贲门腺癌患者手术标本共139例,分别应用亚硫酸氢盐转换-甲基化特异性PCR(bisulfite conversion-methylation specific polymerase chain reaction,BS-MSP)、RT-PCR和免疫组织化学法检测贲门腺癌组织及相应癌旁(距癌灶边缘3 ～5cm)组织中atrogin-1基因的甲基化、mRNA和蛋白表达情况,应用免疫组织化学法检测相应组织中Smad4蛋白的表达.结果:贲门腺癌组织中atrogin-1基因启动子区的甲基化率[44.6％ (62/139)]显著高于癌旁组织[3.6％ (5/139)](x2=63.891,P=0.001),且atrogin-1基因的甲基化与TNM分期及肿瘤的组织学分化程度密切相关(x2=6.144,P＜0.05).贲门腺癌组织中atrogin-1基因的mRNA和蛋白表达水平显著低于癌旁组织[(0.482 5± 0.175 4)vs (0.8969 ±0.290 l),t=10.62,P=0.01;34.5％ vs 82.0％,x2=4.441,P=0.001],且与其启动子区的甲基化状态之间有明显的相关性(r=-0.256,P=0.001).贲门腺癌组织中Smad4蛋白表达的阳性率显著低于癌旁组织(46.0％ vs95.7％;x2=2.945,P=0.001),且与atrogin-1蛋白表达之间呈明显的正相关(r=0.604,P=0.001).结论:Atrogin-1基因启动子区高甲基化导致的基因沉默可能是贲门癌组织中此基因表达降低的机制之一.