AMPK/PPARα/SCAD信号途径对心肌肥大的调控研究

• 作者: 刘培庆 周四桂 潘雪刁 罗佳妮 臧林泉 陈少锐 黄秋菊 黄金贤
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 短链酰基辅酶A脱氢酶 过氧化物酶体增殖物激活受体α 腺苷酸活化蛋白激酶 心肌肥大 信号通路
• 年，卷（期）: 2014,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 769-778
• 页数: 10页
• 分类号: R363
• 字数: 6393字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2014.05.001

摘要

目的:研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase,SCAD)在心肌细胞肥大中的作用及腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/过氧化物酶体增殖剂活化受体α(peroxisome proliferator-activated receptor α,PPARα)信号途径对SCAD的调控作用.方法:使用Western blotting和RT-PCR筛选干扰SCAD的最优序列,并使用非诺贝特(10 μmol/L)提前干预24 h后给予干扰序列,观察SCAD的mRNA、蛋白表达和酶活性以及脂质代谢和心肌细胞表面积的改变.采用RT-PCR检测心肌细胞内肥大标志物心房利钠因子(atrial natriuretic factor,ANF)和脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)mRNA水平,以明确心肌细胞是否发生肥大.分别用10 μmol/L非诺贝特和0.5 mmol/L 5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸(5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide,AICAR)预处理心肌细胞30 min,用20 μmol/L苯肾上腺素(phenylephrine,PE)刺激24h,观察心肌细胞表面积和游离脂肪酸含量的变化,并采用Western blotting和RT-PCR检测p-AMPKα、PPARα和SCAD在蛋白和mRNA水平的变化.结果:筛选出的最优干扰序列siRNA-1 186和PE诱导的心肌细胞肥大趋势一致,与对照组比较,敲低SCAD表达组的心肌细胞ANF和BNP水平显著升高,心肌细胞表面积明显增大,心肌细胞游离脂肪酸含量明显增加.非诺贝特预处理可显著上调PPARα和SCAD的表达,增加SCAD的酶活性,降低心肌细胞的游离脂肪酸含量,预防敲低SCAD引起的心肌细胞肥大.与对照组比较,PE处理组中p-AMPKα(T172)、PPARα和SCAD的蛋白及mRNA水平均明显下调,SCAD的酶活性下降;与PE组相比,用非诺贝特或AICAR预处理30 min组的心肌细胞表面积明显减少,心肌细胞游离脂肪酸含量明显降低,p-AMPKα、PPARα和SCAD蛋白及mRNA水平均明显上调,SCAD的酶活性增加.结论:SCAD表达下调与心肌细胞肥大及其能量代谢密切相关;AMPK/PPARα/SCAD信号途径对心肌肥大可能具有直接的调控作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	臧林泉	广东药学院临床药学系	79	546	11.0	18.0
2	陈少锐	中山大学药学院药理与毒理学实验室	28	260	9.0	15.0
3	刘培庆	中山大学药学院药理与毒理学实验室	102	650	14.0	20.0
4	潘雪刁	广东药学院临床药学系	41	224	10.0	12.0
5	黄秋菊	广东药学院临床药学系	3	34	3.0	3.0
6	黄金贤	广东药学院临床药学系	4	35	3.0	4.0
7	罗佳妮	中山大学药学院药理与毒理学实验室	3	38	3.0	3.0