心脏组织特异性表达 Neuregulin -2转基因小鼠的建立及心脏功能分析

• 作者: 刘宁 吕丹 张旭 张连峰 路迎冬 马元武 鲍丹
• 来源期刊: 中国比较医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: NRG2 转基因 压力负荷 心室重构
• 年，卷（期）: 2014,（3）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 78-82
• 页数: 5页
• 分类号: R332
• 字数: 3603字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671.7856.2014.003.016

摘要

目的：神经调节蛋白2（ neuregulin-2， NRG2）可促进神经系统发育，基因缺失表现早期生长延迟， NRG2在心脏中也有表达，但其在心脏发育尤其是病理刺激时对心脏结构及功能的影响尚未见报道。本文目的是建立心脏组织特异性表达NRG2转基因小鼠，分析其在正常及压力负荷刺激时对心脏结构及功能的影响。方法将人NRG2基因插入到心脏特异性启动子α-MHC下游，构建转基因表达载体，显微注射法建立NRG2转基因小鼠，PCR鉴定转基因小鼠基因型，western blot鉴定NRG2蛋白在心脏中的表达并筛选高表达的转基因品系，主动脉缩窄术（ transverse aortic constriction ， TAC）制备压力负荷诱导的心肌肥厚小鼠模型。利用超声影像分析和病理学观察小鼠心脏结构和功能改变。结果建立了心脏组织特异性高表达NRG2转基因小鼠品系。与同窝阴性转基因小鼠相比，转基因小鼠左心室舒张末期后壁厚度（LVPWD）明显增加，3月龄时可达15．6％（P＜0．05），经压力负荷刺激后，NRG2转基因手术小鼠心室壁增厚程度显著下降，心室腔增大，同时心肌排列紊乱程度和纤维化程度明显比NTG手术小鼠严重。结论在压力负荷下，转基因表达NRG2缩短了肥厚过程，同时加速了心衰进程。