APPswe／PS1 dE9／TAU 三转基因阿尔兹海默病大鼠模型的建立

• 作者: 孙彩显 张丽 张旭 张连峰 陈炜
• 来源期刊: 中国比较医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 转基因 微管相关蛋白Tau 阿尔兹海默病 神经纤维缠结 大鼠
• 年，卷（期）: 2014,（3）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 61-65,66
• 页数: 6页
• 分类号: R332
• 字数: 4174字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671.7856.2014.003.013

摘要

目的：大鼠的大脑比小鼠更大，是研究神经系统的重要模型。建立APPswe/PS1dE9/TAU三转基因大鼠，发展能更全面表现人类阿尔兹海默病表型的动物模型。方法构建人PrP-hAPP695 K595N/M596L、PrP-hPS1dE9和PDGF-TAU转基因表达载体，显微注射法制备转基因大鼠。 PCR法鉴定转基因首建鼠及其子代基因型。 Western blot检测转基因大鼠脑组织中人APP、PS1和TAU蛋白的表达。 Morris水迷宫检测6月龄三转基因大鼠学习记忆能力改变。 APP、PHF-TAU免疫组织化学染色观察三转基因大鼠脑组织APP及TAU的表达。结果得到1个同时高表达人APP、PS1和TAU三个基因的转基因大鼠品系。转基因大鼠6月龄已经出现显著的行为学改变：学习记忆能力下降，病理学改变表现为过度磷酸化TAU增多和神经元胞浆内Aβ表达异常增加。结论成功建立了APPswe/PS1dE9/TAU三转AD大鼠，可做为新一代工具动物模型用于基础医学和AD转化医学研究。