新生儿筛查疑诊3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症患儿的随访及基因分析

• 作者: 叶军 宫丽霏 张惠文 许浩 邱文娟 金晶 韩连书 顾学范 高晓岚
• 来源期刊: 中华儿科杂志
• 关键词: 基因 突变 串联质谱法 新生儿筛查
• 年，卷（期）: 2014,（6）
• 所属期刊栏目: 内分泌遗传代谢疾病研究
• 页码范围: 409-414
• 页数: 6页
• 字数: 4981字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2014.06.003

摘要

目的 了解新生儿筛查疑诊3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(MCCD)患儿的临床转归;了解中国3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶(MCC)基因突变谱及热点突变.方法 2011年9月至2013年3月,将在上海交通大学医学院附属新华医院接受新生儿筛查,并疑诊为MCCD的42例患儿(男33例,女9例)纳入本研究,根据新生儿筛查召回时血C5-OH浓度、母亲血C5-OH浓度及尿3-MCG、3-HIVA,将42例患儿分为三组:母源性MCCD组5例、良性MCCD组6例、疑似MCCD组31例.对所有患儿的生长、智能发育等随访资料进行回顾分析;对部分患儿进行MCC基因突变检测,分析基因新变异对蛋白结构及功能的影响.结果 (1)42例患儿末次随访的中位年龄29个月,最长随访至9岁.所有患儿临床无症状,生长及智能发育正常.(2)29例患儿(母源性MCCD组4例、良性MCCD组4例,疑似MCCD组21例)接受基因检测,母源性MCCD及良性MCCD基因诊断符合临床诊断;疑似MCCD 21例中仅11例检出1个MCCC1突变,余10例未检出突变.检出的14种突变中MCCC1突变占86％ (12/14),其中c.ins1680A突变占40％,发现9种新突变:211AG＞ CC/p.Q74P、c.295G＞ A/p.G99S、c.764A＞ C/p.H255P、c.964G＞ A/p.E322K、c.1331G＞ A/p.R444H、c.1124delT、c.39_58del20、c.1518delG、c.639 +2T＞ A;5种新错义突变位点多为高度保守氨基酸,经分析这些突变改变了蛋白二级结构,预测对蛋白功能造成影响.(3)母源性MCCD患儿筛查、召回及末次随访的血C5-OH浓度分别为3.50(1.63 ～ 11.43)、1.84(1.00 ～9.30)、0.27(0.26 ～5.81) μmol/L,呈下降趋势;良性MCCD组患儿筛查、召回及末次随访的血C5-OH浓度分别为8.20 (3.60 ～ 9.60)、9.67(3.88 ～20.15)、23.0(5.87 ～49.10) μmol/L,呈上升趋势;疑似MCCD患儿筛查及随访血C5-OH浓度均＜2 μmol/L.良性MCCD组4例患儿召回时尿特异性指标3-MCG均增高.结论 疑诊MCCD患儿最长随访至9岁,临床均无症状、体格及智能发育正常;中国患儿MCCC1突变多见,发现9种新突变,c.ins1680A可能是热点突变.