孟鲁司特和HAMI3379对体外大鼠皮层神经元缺血性损伤的抗氧化作用

• 作者: 卢韵碧 张丽慧 张纬萍 张霞燕 徐栋敏 方三华 王晓蓉 石巧娟 陈璐
• 来源期刊: 浙江大学学报（医学版）
• 学科: 生物学
• 关键词: 白三烯拮抗剂/药理学 神经元/药物作用 创伤和损伤 乙酸盐类/治疗应用 喹啉类/治疗应用 氧化性应激
• 年，卷（期）: 2014,（3）
• 所属期刊栏目: 专题报道
• 页码范围: 257-264
• 页数: 8页
• 分类号: Q256|Q421
• 字数: 4731字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2014.05.001

摘要

目的:在体外培养大鼠皮层神经元缺血性损伤模型中探讨两种半胱氨酰白三烯受体(CysLT1R和CysLT2R)拮抗剂——孟鲁司特和HAMI 3379的抗氧化作用.方法:以CysLT1R拮抗剂孟鲁司特和CysLT2R拮抗剂HAMI 3379预处理后,对大鼠皮层神经元进行缺糖缺氧/恢复或过氧化氢处理,观察神经元活性氧产生、线粒体膜电位、神经元存活率变化以及两种药物的作用.同时,以RNA干扰抑制CysLT1R和CysLT2R表达,观察以上变化.结果:缺糖缺氧处理1h后神经元活性氧产生增加(270.0％±6.8％,P＜0.01),在缺糖缺氧恢复30 min时达高峰(356.0％±17.4％,P＜0.01);0.01 ～1 μmol/L孟鲁司特和HAMI 3379均能轻度抑制缺糖缺氧及恢复诱导的活性氧产生(均P＜0.05).缺糖缺氧及恢复诱导神经元线粒体膜电位下降,0.01～1μmol/L孟鲁司特一定程度抑制该作用(P＜0.05),而HAMI 3379无明显作用.外源性活性氧过氧化氢呈浓度和时间依赖性损伤神经元,0.1～1 μmol/L的孟鲁司特和0.001～0.1μmol/L的HAMI 3379能轻度减轻过氧化氢诱导的损伤(均P ＜0.05).CysLT1R小分子干扰RNA和CysLT2R短发卡RNA对以上反应均无显著影响.结论:孟鲁司特和HAMI 3379在神经元缺血性损伤中均有轻度抗氧化作用,且此作用可能不依赖受体.