SIRT1通过降低 NF-κB p65乙酰化减轻高糖应激引起的大鼠肾小球系膜细胞损伤

• 作者: 杜月光 柴可夫 章科娜 钱俊文
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 沉默信息调节因子1 NF-κB 炎症 糖尿病肾病
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 664-669
• 页数: 6页
• 分类号: R363
• 字数: 4492字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2014.04.016

摘要

目的：研究沉默信息调节因子1（ SIRT1）对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞NF-κB p65蛋白乙酰化影响及其保护作用。方法：培养大鼠肾小球系膜细胞，实验分为5组：正常对照组、甘露醇组、高糖组、白藜芦醇组和SIRT1 RNAi组。 MTT比色法检测细胞活性；以实时荧光定量PCR检测SIRT1、单核细胞趋化蛋白1（ MCP-1）、血管黏附分子1（ VCAM-1）、肿瘤坏死因子α（ TNF-α）和转化生长因子β1（ TGF-β1） mRNA水平；Western blotting 检测SIRT1和NF-κB p65乙酰化蛋白的表达水平，ELISA检测MCP-1、VCAM-1、TNF-α、TGF-β1和丙二醛（ MDA）的含量。结果：高糖刺激使肾小球系膜细胞的活力降低，超氧化物岐化酶（ SOD）活性降低，MDA含量增加；SIRT1 mR-NA及蛋白表达降低，NF-κB p65蛋白乙酰化水平增高，MCP-1、VCAM-1、TNF-α、TGF-β1 mRNA和蛋白水平增高。白藜芦醇可逆转高糖引起的变化，而沉默SIRT1基因使高糖诱导的系膜细胞NF-κB p56乙酰化水平、MCP-1、VCAM-1、TNF-α、TGF-β1 mRNA和蛋白水平升高。结论：高糖可降低SIRT1水平，增加炎症因子的表达。 SIRT1的激活可使NF-κB 的亚单位RelA/p65去乙酰化，从而抑制炎症因子的产生。 SIRT1可作为治疗DN的潜在靶点。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	钱俊文	浙江中医药大学中医临床基础研究所	32	178	7.0	12.0
2	杜月光	浙江中医药大学病理学教研室	70	325	10.0	14.0
3	柴可夫	浙江中医药大学中医临床基础研究所	233	1322	18.0	27.0
4	章科娜	浙江中医药大学病理学教研室	7	35	4.0	5.0