O-糖基化在酪氨酸羟化酶功能调节中的作用

• 作者: 丁伟 付锴 张捷 想象 杨振宇 谢腾 赵时雨 黄鑫
• 来源期刊: 武汉大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森病 酪氨酸羟化酶 O-糖基化 磷酸化
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 519-524
• 分类号: R651.1+1
• 语种: 中文

摘要

目的:观察酪氨酸羟化酶(TH)O-糖基化和磷酸化水平在6-羟多巴胺(6-OHDA)诱导的SH-SY5Y细胞(人神经母细胞瘤细胞)帕金森病细胞模型中的变化,探讨O-糖基化在酪氨酸羟化酶功能调节中的作用.方法:用6-OHDA处理SH-SY5Y细胞作为模型组;用相同终浓度的6-OHDA加上四氧嘧啶(ALX,O-糖基化转移酶抑制剂)处理SH-SY5Y细胞作为模型治疗组;用ALX处理SH-SY5Y细胞作为治疗对照组.用Western印迹检测SH-SY5Y细胞TH的表达以及其O-糖基化和磷酸化水平的变化,采用ELISA法检测各组细胞多巴胺的浓度.结果:6-OHDA浓度依赖性地引起SH-5YSY细胞存活率下降,12.5-50.0 μmol/L 6-OHDA处理细胞24 h,细胞存活率为对照组的96.9％-72.3％;100 μmol/L 6-OHDA处理细胞24 h后存活率低于50％.50 μmol/L 6-()HDA处理SH-SY5Y细胞24 h引起细胞TH表达的下降、糖基化水平升高和磷酸化水平下降;ALX处理SH-SY5Y细胞24 h后,TH O-糖基化水平下降、磷酸化水平升高,但TH的表达无改变,总的多巴胺的浓度升高了11.5％±3.4％(P＜0.01);用四氧嘧啶+50 μmol/L 6-OHDA处理SH-SY5Y细胞24 h后,与模型组比较,TH表达无明显改变,O-糖基化水平下降,磷酸化水平上升,总多巴胺浓度升高8.7％±2.0％(P＜0.01).结论:在6-羟多巴胺(6-OHDA)诱导的SH-SY5Y细胞帕金森病细胞模型中,TH的O-糖基化水平升高,磷酸化水平的下降;通过抑制酪氨酸羟化酶的O-糖基化水平可以上调其活性,引起多巴胺分泌增多,这一作用可能同O-糖基化与磷酸化的竞争性抑制有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	赵时雨	武汉大学中南医院神经外科	37	114	6.0	9.0
2	张捷	武汉大学中南医院神经外科	41	116	6.0	9.0
3	付锴	武汉大学中南医院神经外科	33	87	5.0	8.0
4	谢腾	武汉大学中南医院神经外科	8	37	4.0	6.0
5	丁伟	武汉大学中南医院神经外科	7	69	3.0	7.0
6	黄鑫	武汉大学中南医院神经外科	30	132	8.0	10.0
7	想象	武汉大学中南医院神经外科	1	2	1.0	1.0