伊马替尼减轻DOCA诱导的大鼠心肌纤维化与PDGFs/PDGFRs信号通路有关

• 作者: 吴佳纬 周俊岭 李谦 汪麟 范彬 马礼坤
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 伊马替尼 受体,血小板源性生长因子 心肌成纤维细胞 心肌纤维化
• 年，卷（期）: 2014,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 430-437
• 页数: 8页
• 分类号: R542.2+3|R329.2+1
• 字数: 6535字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2014.03.009

摘要

目的:探讨血小板源性生长因子(PDGFs)/PDGF受体(PDGFRs)信号通路拮抗剂伊马替尼(IMA)减轻醋酸去氧皮质酮(DOCA)诱导的盐敏感性高血压大鼠心肌纤维化的作用机制及PDGFs/PDGFRs信号通路在其中的作用.方法:60只雄性SD大鼠行右肾切除术,术后予以1%氯化钠和0.1%氯化钾饮水4周并随机分成3组:对照组、实验组(DOCA组)和治疗组(DOCA+IMA组).使用尾套法每2周测定1次大鼠动脉收缩压(SBP),苦味酸-天狼星红染色观察大鼠心肌间质纤维化程度和心肌血管周围胶原面积(PVCA)/血管腔面积(VA)比值,实时荧光定量PCR法检测心肌组织成纤维细胞特异蛋白1(FSP-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、前胶原蛋白Ⅰ(procollagen Ⅰ)、前胶原蛋白Ⅲ(procollagen Ⅲ)、PDGFRα和PDGFRβ的mRNA含量,免疫组化法观察心肌组织波形蛋白(vimentin)、α-SMA、PDGFRα、PDGFRβ及磷酸化的PDGFRβ(p-PDGFRβ)的蛋白表达,免疫荧光法定位PDGFRα和PDGFRβ表达的细胞类型.结果:(1)干预第14天和第28天血压测定结果显示DOCA及DOCA+IMA组大鼠的SBP均明显高于对照组(P<0 01),而DOCA组与DOCA+IMA组的SBP无显著差异(P>0.05).干预第28天,DOCA组心肌间质纤维化程度和PVCA/VA比值明显高于对照组(P<0 01),DOCA+IMA组心肌间质纤维化程度和PVCA/VA比值虽高于对照组(P<0.05),但较DOCA组显著减小(P<0 01).(2)干预第14天,DOCA组的PDGFRα和PDGFRβ表达较对照组增加(P<0 01),DOCA+IMA组的PDGFRα和PDGFRβ 表达较DOCA组减少(P<0 01).干预第28天,与对照组相比,DOCA组的PDGFRβ、p-PDGFRβ、FSP-1、α-SMA、procollagenⅠ和procollagen Ⅲ表达明显增加(P<0 01),而PDGFRα的表达未见明显增加,组内比较显示PDGFRβ 表达大于PDGFRα,DOCA+IMA组PDGFRβ、p-PDGFRβ、FSP-1、α-SMA、procollagenⅠ和procollagen Ⅲ 表达较DOCA组减少(P<0 01).(3) 干预第28天,对照组大鼠心脏间质主要是vimentin阳性的成纤维细胞,α-SMA表达很少,DOCA组大鼠α-SMA阳性的梭形细胞(肌成纤维细胞)数量明显增加(P<0 01),DOCA+IMA组较DOCA组肌成纤维细胞数量均减少(P<0.05).(4)在成纤维细胞和肌成纤维细胞中检测到的PDGFRα蛋白表达呈阳性,而在血管平滑肌细胞(VSMCs)中未检测到.PDGFRβ蛋白不仅在成纤维细胞和肌成纤维细胞中表达呈阳性,而且在VSMCs中也有表达.结论:在DOCA诱导的盐敏感性高血压大鼠心肌纤维化中,PDGFRα主要在心肌纤维化早期发挥作用,而PDGFRβ在心肌纤维化的全程均起作用.PDGFRα和PDGFRβ表达定位于心脏成纤维细胞和肌成纤维细胞,伊马替尼能够减少肌成纤维细胞的数量,表明伊马替尼很可能通过抑制PDGFs/PDGFRs信号通路,减少成纤维细胞的增殖和转化生成肌成纤维细胞,从而减轻心肌纤维化.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	马礼坤	安徽医科大学附属省立医院心血管内科	53	377	11.0	16.0
2	周俊岭	安徽医科大学附属省立医院心血管内科	6	37	4.0	6.0
3	吴佳纬	安徽医科大学附属省立医院心血管内科	4	39	3.0	4.0
4	汪麟	安徽医科大学附属省立医院心血管内科	3	4	1.0	2.0
5	范彬	安徽医科大学附属省立医院心血管内科	3	4	1.0	2.0
6	李谦	安徽医科大学附属省立医院心血管内科	3	15	2.0	3.0