二甲双胍通过抑制p38MAPK信号通路逆转卵巢癌细胞对顺铂的耐药性

• 作者: 史惠蓉 彭铮 王静璐 谢娅
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 卵巢肿瘤 二甲双胍 抗药性,肿瘤 顺铂 DNA修复 p38丝裂原活化蛋白激酶类 切除修复交叉互补基因1
• 年，卷（期）: 2015,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 129-138
• 页数: 10页
• 分类号: R737.31
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2015.11.708

摘要

目的:探讨二甲双胍是否能够逆转卵巢癌细胞对顺铂的耐药性,以及其可能的作用机制.方法:CCK-8法检测二甲双胍作用后卵巢癌细胞顺铂耐药株C13K和CP70细胞对顺铂的耐药性变化,以及转染针对切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complemention 1,ERCC1)的特异性小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)后C13K和CP70细胞耐药性的变化.实时荧光定量PCR法检测不同浓度二甲双胍作用后,C13K和CP70细胞中ERCC1基因表达的变化.蛋白质印迹法检测二甲双胍作用后C13K和CP70细胞中腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号通路的激活和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)信号通路的抑制情况,以及联合或不联合AMPK信号通路阻断剂Compound C作用后ERCC1蛋白的表达情况.同时,蛋白质印迹法检测p38MAPK信号通路抑制剂SB203580作用后耐药细胞中ERCC1蛋白表达的变化,以及二甲双胍作用联合p38MAPK siRNA转染前后耐药细胞中ERCC1蛋白的表达变化.结果:二甲双胍能够逆转C13K和CP70细胞对顺铂的耐药性(P＜0.05).二甲双胍作用能够降低C13K和CP70细胞中ERCC1 mRNA和蛋白的表达水平(P＜0.05),并激活AMPK信号通路(P＜0.05);而联合应用AMPK信号通路阻断剂Compound C可以阻断二甲双胍的这种作用(即ERCC1蛋白表达水平升高)(P＜0.01).p38MAPK信号通路抑制剂SB203580作用后,C13K和CP70细胞中ERCC1蛋白表达水平降低(P＜0.05);而二甲双胍作用可降低p38MAPK的磷酸化水平(P＜0.01),抑制p38MAPK信号通路.二甲双胍作用转染了p38MAPK siRNA的C13K和CP70细胞后,ERCC1蛋白的表达水平无明显变化(P＞0.05).结论:二甲双胍可能逆转卵巢癌顺铂耐药株对顺铂的耐药性,并且这一作用可能是通过抑制p38MAPK信号通路和降低细胞中ERCC1的表达而实现的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	史惠蓉	郑州大学第一附属医院/郑州大学第一临床学院	288	1447	18.0	26.0
2	谢娅	郑州大学第一附属医院/郑州大学第一临床学院	28	110	7.0	9.0
3	彭铮	郑州大学第一附属医院/郑州大学第一临床学院	4	21	3.0	4.0
4	王静璐	郑州大学第一附属医院/郑州大学第一临床学院	4	21	3.0	4.0