新型Mer酪氨酸激酶抑制剂核心骨架的虚拟筛选

• 作者: 曾平 王晓锋 谢蓝
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Mer酪氨酸激酶抑制剂 急性淋巴细胞白血病 药效团 虚拟筛选
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 365-369
• 页数: 5页
• 分类号: R916.1
• 字数: 3208字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13220/j.cnki.jipr.2015.03.014

摘要

目的：发现一系列新型选择性Mer酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的母核结构，并依据其设计化合物。方法分别利用3个已发表的Mer TK及配体（化合物1、2和3）的复合晶体结构（PDB code：3TCP，4MHA和4M3Q），由ZINCPharmer来产生只包含配体核心区域的药效团模型，并对ZINC化合物库进行筛选。筛选结果经过分析、归类，得到新型母核结构，据其设计化合物，并利用分子对接技术对设计化合物进行初步评价。结果药效团筛选得到含有16253个化合物的数据集，归类为12种核心结构，它们可以和关键氨基酸形成相互作用的原子或基团。其中，化合物12将疏水脂肪链含于芳环中，结构变化较大，依据其设计了化合物16a～16d，分子对接发现16c评分最高，可作为进一步理性设计的基础。结论本研究通过基于药效团模型的虚拟筛选方法，发现了一系列选择性Mer TKI母核结构的替代物，它们保持了选择性抑制剂与靶点的关键作用，可应用于新化合物的设计中。同时，此方法也可用于其他靶标药物的发现中。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	曾平	兰州军区乌鲁木齐总医院药剂科	38	199	8.0	12.0
2	谢蓝	军事医学科学院毒物药物研究所	13	100	5.0	9.0
3	王晓锋	兰州军区乌鲁木齐总医院药剂科	3	29	2.0	3.0