高效液相色谱-串联质谱法研究哌虫啶在大鼠体内的吸收、分布及排泄

• 作者: 余启枝 刘嵌崎 屈文 易平 李文溢 程忠哲 程文华 童瑶 郑艳华
• 来源期刊: 农药学学报
• 学科: 农学
• 关键词: 哌虫啶 代谢动力学 高效液相色谱-串联质谱 组织分布 排泄
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 680-687
• 分类号: S482.3|S481.1|O657.63
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1008-7303.2015.06.007

摘要

为阐明杀虫剂哌虫啶在SD大鼠体内的代谢动力学过程,以期为进一步的毒理学研究提供依据,采用所建立的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)分析方法,测定了单次灌胃给药后大鼠血浆、组织(心、肝、脾、肺、肾、脑、骨骼肌、脂肪)、粪便和尿液样品中哌虫啶的含量,对该药在大鼠体内的吸收、分布和排泄进行了研究.结果表明:哌虫啶750 mg/kg单次经口灌胃给药,雌性大鼠血药浓度-时间曲线下面积(AUC)高于雄性大鼠,且达到峰值时间(Tmax)明显长于雄性大鼠,具有统计学差异,提示在此剂量下,哌虫啶在代谢及毒性效应上可能存在性别差异;在100 ～ 750 mg/kg受试剂量范围内,哌虫啶的平均半衰期为4～8h,表观分布容积为10 ～ 30 L/kg,给药剂量与血药浓度-时间曲线下总面积(AUC0-inf)呈线性相关性(雄:r=0.996 4,雌:r=0.991 3).组织分布试验表明,哌虫啶经口给药后,能迅速、广泛地分布到各组织中,并可有效地透过血脑屏障,其中肝、肾中哌虫啶的含量最高,提示其可能主要经肝、肾代谢.排泄试验显示,经尿液及粪便排出的原形哌虫啶含量极低,提示哌虫啶在大鼠体内可能发生广泛的代谢后再排出体外.