N-［4-（2，4-二氨基吡啶并［3，2-d］嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰］-L-谷氨酸二乙酯的合成方法改进

• 作者: 刘俊义 刘鑫 张志丽 李远新 杜义青 王孝伟 王锰 田超
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 叶酸二乙酯类似物 抗肿瘤药 化学合成 卤化作用 叶酸拮抗剂
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 技术方法
• 页码范围: 842-845
• 页数: 4页
• 分类号: R979.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-167X.2015.05.022

摘要

目的：改进抗叶酸类药物关键中间体N-[4-（2，4-二氨基吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯的合成方法。方法：6-乙酰氧基甲基-2，4，-二氧代吡啶并[3，2-d]嘧啶（1）经过水解反应、氯代反应、对氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯缩合、氨解反应生成N-[4-（2，4-二氨基吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯（5）。结果：改进了N-[4-（2，4-二氨基吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯的合成路线，该合成路线共4步反应，分别为水解反应、氯代反应、对氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯缩合反应和氨解反应，4步反应总收率为36．7％，化合物通过磁共振氢谱、磁共振碳谱和质谱分析法鉴定后结构正确。新路线避免了溴化反应产物的不稳定，改善了氨解反应苛刻的反应条件。结论：新合成路线改善了反应条件和中间体的稳定性，增加了化合物的衍生化范围，对抗叶酸类抗肿瘤抑制剂的合成研究具有重要意义。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张志丽	北京大学药学院化学生物学系	35	19	2.0	3.0
2	刘俊义	北京大学药学院化学生物学系	62	127	6.0	10.0
6	王孝伟	北京大学药学院化学生物学系	36	27	2.0	4.0
7	刘鑫	北京大学药学院化学生物学系	36	163	6.0	12.0
8	杜义青	北京大学药学院化学生物学系	2	0	0.0	0.0
9	李远新	北京大学药学院化学生物学系	2	0	0.0	0.0
10	王锰	北京大学药学院化学生物学系	5	0	0.0	0.0