探讨微小核糖核酸-455在压力超负荷诱导的心肌肥厚小鼠模型中的作用机制

• 作者: 刘苏 吴春涛 李拥军 王智勇
• 来源期刊: 中国循环杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 微小核糖核酸 心肌肥厚 钙网蛋白
• 年，卷（期）: 2015,（9）
• 所属期刊栏目: 基础与实验研究
• 页码范围: 889-894
• 页数: 6页
• 分类号: R54
• 字数: 4681字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2015.09.016

摘要

目的：通过结扎小鼠主动脉弓导致主动脉缩窄（TAC）两周后建立心肌肥厚的模型，旨在探讨微小核糖核酸-455（miR-455）在心肌肥厚中细胞与分子学机制。方法：选用18只昆明种小鼠，随机分为TAC+miR-455组（n=6，尾静脉注射包被miR-455的腺病毒）、TAC+绿色荧光蛋白（GFP）组（n=6，TAC+GFP组，尾静脉注射包被GFP的腺病毒）和假手术组（n=6，尾静脉注射包被GFP的腺病毒）。术后两周测量小鼠血流动力学及超声心动图指标；对心肌组织进行苏木素-伊红（HE）染色和马松（MASSON）染色观察心肌组织病理学变化；应用荧光定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）方法检测心肌肥厚基因与纤维化基因的表达；免疫蛋白印迹法（Western blot）分析凋亡蛋白；qRT-PCR与Western blot分析miR-455的靶基因和蛋白。结果：造模两周时，与假手术组比较，TAC+GFP组小鼠心重/体重值增加[（9.78±0.20） mg/g vs（8.25±0.22） mg/g， P<0.01]，左心室舒张期前壁厚度明显增加[（1.782±0.058） mm vs （1.457±0.050） mm，P<0.05]，左心室舒张期内径变小[（3.027±0.052）mm vs （3.142±0.050）mm，P<0.05]，左心室射血分数增加[（84.167±4.167）% vs（77.000±3.347）%， P<0.05]；心肌肥厚基因（心房钠尿因子、骨骼肌肌动蛋白和β肌球蛋白重链）和心肌纤维化基因（转化生长因子β1和结缔组织生长因子）表达的明显增加（P均<0.05）；抗凋亡蛋白有明显降低，促凋亡蛋白明显升高（P均<0.05）。与TAC+GFP组比较，TAC+miR-455组小鼠的心重/体重值增加[（12.04±0.11）mg/g vs （9.78±0.20）mg/g，P<0.01]，左心室舒张期前壁厚度增加[（1.908±0.062） mm vs （1.782±0.058）mm，P<0.01]，左心室舒张期内径变小[（2.893±0.069） mm vs（3.027±0.052） mm，P<0.01]，但两组在左心室射血分数方面差异无统计学意义（P>0.05）；心肌肥厚基因表达增加（P均<0.05），但心肌纤维化基因表达水平两组差异无统计学意义（P>0.05）；抗凋亡蛋白Bcl-2虽降低但差异无统计学意义（P>0.05），促凋亡蛋白Bax无明显升高。Western blot 分析，TAC+GFP组与假手术组比较，钙网蛋白（CALR）和葡萄糖调节蛋白78（GRP78）蛋白水平都有升高（P均<0.01），TAC+miR-455组与TAC+GFP组比较，GRP78水平差异无统计学意义（P>0.05），而CALR水平却有了明显下降（P<0.01）；qRT-PCR结果显示CALR水平下降同时也有CALR mRNA的下降（P<0.01）。结论：短期压力负荷后小鼠出现了代偿性心肌肥厚的特征，表现为心室壁的增厚，心室腔的缩小，心重/体重比值增加以及心脏收缩功能的增强；病理学出现明显心肌细胞增大，伴随出现心肌肥厚相关的胎儿期基因的重新激活。miR-455通过降解靶mRNA使CALR降低这条途径，使得心肌细胞进一步增大，心肌肥厚更加明显。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘苏	河北医科大学第二医院 心外科	68	143	6.0	10.0
2	李拥军	河北医科大学第二医院心内科	186	841	13.0	22.0
3	王智勇	河北医科大学第三医院重症医学科	23	101	5.0	9.0
4	吴春涛	河北医科大学第三医院重症医学科	13	36	4.0	5.0