GABAB受体信号对皮质酮所致神经元凋亡的影响

• 作者: 吴炳火 周雪 夏卫维 李鑫 潘倩 郑翔 魏慧平
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 关键词: 皮质酮 GABA受体B亚型神 经元凋亡 慢性束缚应激 大鼠
• 年，卷（期）: 2015,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 519-523
• 语种: 中文

摘要

目的 研究皮质酮是否可通过调节γ-氨基丁酸(GABA)受体影响神经细胞凋亡.方法 体内实验:将健康雄性SD大鼠(8～9周龄,20只)制备慢性束缚应激高血糖模型,测定血清皮质酮水平.取脑于进行HE染色观察显微结构,利用活化型Caspase-3免疫组化、TUNEL染色检测细胞凋亡.体外实验:NG108-15细胞(神经母细胞瘤和神经胶质瘤杂交细胞系)经皮质酮(10-7 mol/L)作用后用免疫印迹法检测活化型Caspase-3含量.NG108-15细胞重组GABAB2受体后,用100μmol/L巴氯酚和100μtmol/L CGP35348分别激动和拮抗GABAB受体,检测皮质酮(10-7 mol/L)作用下重组NG108-15细胞内活化型Caspase-3的表达量.结果 慢性束缚应激高血糖大鼠脑干孤束核HE染色见异常细胞,免疫组化染色可见活化型Caspase-3阳性凋亡细胞、TUNEL染色也可见阳性细胞核,血清皮质酮呈现先升高后回落的趋势.体外培养NG108-15细胞表达GABAB1受体,其在皮质酮的作用下活化型Caspase-3表达量增高(P＜0.05).在皮质酮和巴氯芬作用下,重组NG108-15细胞活化型Caspase-3的表达量低于皮质酮和CGP35348作用下的活化型Caspase-3的表达量(P＜0.05).结论 皮质酮对GABAB受体的抑制是导致神经细胞兴奋性水平的异常,从而引发凋亡的机制之一.