急进高原前后Wistar大鼠体内地塞米松药动学参数比较

• 作者: 尹强 张娟红 李文斌 王荣 谢华 贾正平 黄小玉
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 地塞米松 药动学 高效液相色谱法 大鼠 血浆
• 年，卷（期）: 2015,（8）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 702-705
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2015.08.09

摘要

目的:建立血浆中地塞米松的含量测定方法,并用此法探讨平原组与急进高原组Wistar大鼠体内地塞米松的药动学特征.方法:色谱柱固定相为Phenomene Gemini C18 (4.6 mm×250mm,5μm),流动相为甲醇水(80:20),流速为1.0 ml·min-1,紫外检测波长为240 nm,柱温为25℃,内标为甲睾酮;7只Wistar大鼠于平原采血(平原组,P)后,相隔一周清洗期后急进高原(急进高原组,H),禁食12h后将0.056 g醋酸地塞米松片剂灌胃.于给药前(0h,空白血浆)及给药后0.67,1,1.5,2,3,4,6,8,12及24 h由眼眶后静脉丛取血,采用高效液相色谱法测定Wistar大鼠单剂量灌胃后地塞米松血药浓度.结果:血浆地塞米松浓度测定的线性范围为80～1 600 ng·ml-1,r=0.999 2,最低检测限为80 ng· ml-1.比较急进高原组与平原组大鼠体内地塞米松药动学参数,发现其发生了显著变化,药时曲线下面积从(616.848±68.585)μg·L-1·h增大到(1 222.825±83.192)μg·L-1·h,峰浓度增大、半衰期缩短、体内平均驻留时间延长、总清除率降低,且差异均有统计学意义,P＜0.05.结论:急进高原后,地塞米松在Wistar大鼠体内代谢过程发生明显变化,研究结果为平原和急进高原后临床合理应用地塞米松提供参考依据.