TRAIL通过降低EGFR的表达水平抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的侵袭

• 作者: 刘葆金 吴崇学 徐志伟 朱坤潮 朱小峰 李海甲 李秀萍 苏微微 谢亮
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺癌 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 miR-146a 表皮生长因子受体
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 724-728
• 分类号: R737.9|R730.54
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2015.06.008

摘要

目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭能力的可能机制.方法:Western blotting、Real-time PCR分别检测rsTRAIL处理对MDA-MB-231细胞内EGFR、磷酸化转录因子IκBα (p-IκBαt)和miR-146a表达的影响.向MDA-MB-231细胞转染miR-146a mimics、miR-146ainhibitor,Western blotting检测miR-146a对MDA-MB-231细胞中EGFR表达水平的影响.Transwell实验检测rsTRAIL、miR-146a和EGFR对MDA-MB-231细胞侵袭能力的影响.结果:20 ng/ml rsTRAIL显著抑制MDA-MB-231细胞中EGFR的表达(6 h,t =4.35,P＜0.05;12 h,t=8.609,P＜0.01;24 h,=10.84,P＜0.01),提高p-IκBα(6 h,t=-4.201,P＜0.05;12h,t=-15.805,P＜0.01;24 h,t=-35.921,P＜0.01)和miR-146a的表达水平(6 h,t=-4.67,P＜0.05;12h,t=-11.635,P＜0.01;24 h,=-15.8,P＜0.01),并且呈时间依赖性.在MDA-MB-231细胞中转染miR-146a mimics显著抑制EGFR的表达(=6.25,P＜0.01);反之,转染miR-146a inhibitor则促进细胞内EGFR的表达(t=-3.674,P＜0.05).rsTRAIL处理(t=7.108,P＜0.01)、转染miR-146a mimics或siEGFR(t =6.051,P＜0.01;=5.245,P＜0.01)均导致细胞的侵袭能力显著下降.结论:rsTRAIL通过特异性增加miR-146a的表达水平靶向降低EGFR的表达从而抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的侵袭能力.