新型磷酸二酯酶4抑制剂氯比普兰改善老年小鼠的认知功能障碍

• 作者: 吴金刚 徐江平 曾冰清 王灿茂 甘丹娜
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 氯比普兰 磷酸二酯酶4 认知障碍 脑源性神经营养因子
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 363-370
• 页数: 8页
• 分类号: R964|R971
• 字数: 6081字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2015.03.004

摘要

目的 探讨新型磷酸二酯酶4抑制剂氯比普兰(chlorbipram)对老年小鼠学习记忆功能障碍的影响.方法 20月龄和6月龄昆明雄性小鼠,分别随机分为溶剂对照组和氯比普兰给药组(0.5 mg· kg-1),连续给药21 d.旷场实验检测穿越格子数、直立次数和粪便粒数;新物体识别实验(NOR)检测识别指数(RI);水迷宫实验检测逃避潜伏期、穿越平台时间、目标象限停留时间及路程和游泳速度.ELISA法测定海马环磷酸腺苷(cAMP)的含量,Western蛋白印迹法检测磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)和磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)的水平;逆转录PCR(RT-PCR)检测脑源性神经营养因子(BDNF) mRNA的表达.结果 旷场实验结果显示,20月龄正常组小鼠粪便粒数明显多于6月龄正常组小鼠(P＜0.05),给予氯比普兰后粪便粒数明显减少.NOR实验结果表明,20月龄正常组小鼠RI明显低于6月龄正常组小鼠(P＜0.01),给予氯比普兰后RI明显升高(P＜0.05),达到6月龄正常组小鼠水平.水迷宫实验结果显示,与6月龄正常组小鼠相比,20月龄正常组小鼠穿越平台次数明显减少(P＜0.01),第一次到达平台时间明显延长(P＜0.05),目标象限的探索时间和路程显著性下降(P＜0.01);给予氯比普兰明显增加穿越平台次数(P＜0.01),缩短第一次到达平台时间(P＜0.05),延长在目标象限探索的时间和路程(P＜0.01).ELISA分析结果显示,20月龄正常组小鼠海马cAMP水平明显低于6月龄正常组小鼠(P＜0.01),氯比普兰能显著增加海马cAMP含量(P＜0.01).Western蛋白印迹结果显示,20月龄正常组小鼠海马内p-PKA和p-CREB的蛋白表达明显低于6月龄正常组小鼠(P＜0.01),氯比普兰能够增强p-PKA和p-CREB表达(P＜0.01).RT-PCR结果表明,20月龄正常组小鼠海马内BDNF mRNA水平明显低于6月龄正常组小鼠(P＜0.01),给予氯比普兰能显著提高BDNF mRNA水平(P＜0.01).结论 氯比普兰可以通过影响cAMP水平,上调p-PKA和p-CREB蛋白表达,促进BDNF的转录,从而改善老年小鼠的认知功能障碍.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐江平	南方医科大学药学院神经药理学教研室	120	965	14.0	25.0
2	甘丹娜	南方医科大学药学院神经药理学教研室	5	15	2.0	3.0
3	曾冰清	南方医科大学药学院神经药理学教研室	2	15	2.0	2.0
4	王灿茂	南方医科大学药学院神经药理学教研室	4	12	2.0	3.0
5	吴金刚	南方医科大学药学院神经药理学教研室	3	12	2.0	3.0