磷酸二酯酶4抑制剂咯利普兰逆转慢性酒精中毒及戒断诱导的小鼠抑郁样行为

• 作者: 俞雪锋 王国康 蒋曦 赵应征
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 咯利普兰 抑郁 慢性酒精中毒 海马 前额叶皮质
• 年，卷（期）: 2017,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 193-199
• 页数: 7页
• 分类号: R749.6|R363.2
• 字数: 5117字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2017.02.001

摘要

目的：研究磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂咯利普兰对酒精中毒戒断诱导的抑郁样行为的作用及对小鼠海马和前额叶皮质脑区环磷酸腺苷（cAMP）、蛋白激酶A（PKA）、cAMP反应元件结合蛋白（CREB）、磷酸化CREB（ p-CREB）和脑源性神经营养因子（ BDNF）表达的影响。方法：取60只雄性ICR小鼠，随机分为空白对照组、空白＋咯利普兰组、慢性酒精模型组和咯利普兰治疗组（0．1、0．5和1 mg／kg）。给予酒精28 d，期间每周进行酒精戒断处理。慢性酒精处理后，进行强迫游泳测试（ FST ）和悬尾测试（ TST ），观察小鼠抑郁样行为；ELISA检测小鼠海马和前额叶皮质cAMP含量，Western blot 检测小鼠海马和额叶皮质PKA、CREB、p-CREB和BDNF的表达。结果：随着饮酒天数及戒断次数的增加，小鼠表现出明显嗜酒现象，饮酒量增加（ P＜0.01）， FST和TST测试中的不动时间增加（P＜0.01）。小鼠给药咯利普兰（0.5和1 mg／kg）28 d后，FST和TST不动时间与模型组相比明显减少（P＜0.05），且能改善小鼠的嗜酒现象，小鼠饮酒量与模型组相比明显减少（P＜0.01）；相比于正常组，模型组小鼠海马和前额叶皮质cAMP含量明显降低（ P＜0.01），并且海马和额叶皮质PKA、p-CREB和BDNF也明显低于正常水平（P＜0.01）。咯利普兰（0.5和1 mg／kg）给药28 d后，海马与前额叶皮质cAMP含量明显增加（P＜0.01），酒精抑制的海马脑区PKA、p-CREB和BDNF表达被逆转（P＜0.05），且酒精抑制的前额叶皮质PKA和p-CREB表达被逆转（ P＜0.05）。结论：磷酸二酯酶4抑制剂咯利普兰能明显改善酒精中毒及戒断引起的抑郁样症状，且能减轻嗜酒症状，机制可能涉及第二信使cAMP通路。咯利普兰通过抑制PDE4，增加海马与前额叶皮质cAMP水平，进而激活PKA-CREB-BDNF通路，从而产生抗抑郁作用。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	俞雪锋		11	26	3.0	5.0
2	蒋曦		4	19	2.0	4.0
3	赵应征		34	98	5.0	8.0
4	王国康		12	38	3.0	6.0