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摘要:
目的:探讨磷酸二酯酶4(PDE4)特异性抑制剂咯利普兰(rolipram)对抗慢性应激诱导的抑郁和焦虑样行为的分子机制.方法:(1)将40只SD大鼠分为4组(每组10只):空白对照组、模型组、阳性对照药氯化锂(LiCl)组及rolipram组,并进行应激前旷场实验.给予慢性束缚应激21 d 后,分别进行强迫游泳、高架十字迷宫及应激后旷场实验.最后一次行为学实验结束后立即处死动物并取双侧海马组织,免疫印迹法检测海马内磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化丝氨酸残基21糖原合成酶激酶3α(p-Ser21-GSK3α)、磷酸化丝氨酸残基9糖原合成酶激酶3β(p-Ser9-GSK3β)、磷酸化酪氨酸残基279糖原合成酶激酶3α(p-Tyr279-GSK3α)、磷酸化酪氨酸残基216糖原合成酶激酶3β(p-Tyr216-GSK3β)、总糖原合成酶激酶3α(total GSK3α)及总糖原合成酶激酶3β(total GSK3β)的表达.(2)30只SD大鼠平均分为6组,双侧海马CA1区手术埋管并恢复7 d 后进行慢性应激处理21 d,并在每次应激前微量注射蛋白激酶A(PKA)的拮抗剂H89,并腹腔注射LiCl和rolipram.双侧海马用于检测PDE4D、p-CREB和p-Ser9-GSK3β的表达.结果:(1)应激前各组动物自主活动能力无显著差异,应激14 d及21 d后应激组与空白对照组相比体重显著下降,LiCl及rolipram均显著逆转了应激对体重的下调作用.应激显著增加了强迫游泳实验中动物的不动时间,减少了攀爬时间和高架十字迷宫实验中进入开臂的次数及时间,表现出抑郁和焦虑样行为,而LiCl及rolipram均显著逆转了慢性束缚应激诱导的上述行为障碍.免疫印迹结果显示rolipram可显著逆转应激对p-CREB、BDNF、p-Ser21-GSK3α和p-Ser9-GSK3β表达的下调作用,而LiCl仅显著上调p-Ser21-GSK3α及p-Ser9-GSK3β的表达.各组p-Tyr279-GSK3α、p-Tyr216-GSK3β、total GSK3α及total GSK3β的表达无显著差异.(2)慢性应激诱导了大鼠海马内PDE4D表达的上调,PKA、p-CREB及p-Ser9-GSK3β的下调.Rolipram显著逆转了上述效应,且H89显著阻断了Rolipram的药物效应.结论:Rolipram抗抑郁及抗焦虑作用不仅通过CREB/BDNF信号通路,而且还有GSK3 抑制性丝氨酸残基磷酸化信号通路的参与,且CREB介导的信号转导通路对GSK3 抑制性丝氨酸残基磷酸化信号通路发挥重要调节作用.
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文献信息
篇名 磷酸二酯酶4抑制剂咯利普兰逆转慢性束缚应激诱导的大鼠抑郁和焦虑样行为
来源期刊 中国病理生理杂志 学科 医学
关键词 抑郁症 焦虑 磷酸二酯酶4 咯利普兰 cAMP反应元件结合蛋白质 糖原合成酶激酶3
年,卷(期) 2012,(10) 所属期刊栏目 论著
研究方向 页码范围 1729-1739
页数 分类号 R749.4
字数 10194字 语种 中文
DOI 10.3969/j.issn.1000-4718.2012.10.001
五维指标
作者信息
序号 姓名 单位 发文数 被引次数 H指数 G指数
1 张忠敏 24 104 5.0 9.0
2 张俊芳 宁波大学医学院 6 26 3.0 5.0
3 王钦文 宁波大学医学院 20 46 3.0 6.0
4 王闯 宁波大学医学院 7 49 4.0 7.0
5 刘爱明 宁波大学医学院 16 109 6.0 10.0
6 赵鑫 宁波大学医学院 7 40 4.0 6.0
7 郭洁洁 宁波大学医学院 3 22 3.0 3.0
8 沈璐艳 宁波大学医学院 1 16 1.0 1.0
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研究主题发展历程
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抑郁症
焦虑
磷酸二酯酶4
咯利普兰
cAMP反应元件结合蛋白质
糖原合成酶激酶3
研究起点
研究来源
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引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
中国病理生理杂志
月刊
1000-4718
44-1187/R
大16开
广东省广州市黄埔大道西601号
46-98
1985
chi
出版文献量(篇)
11461
总下载数(次)
3
总被引数(次)
84945
相关基金
国家自然科学基金
英文译名:the National Natural Science Foundation of China
官方网址:http://www.nsfc.gov.cn/
项目类型:青年科学基金项目(面上项目)
学科类型:数理科学
浙江省自然科学基金
英文译名:
官方网址:http://www.zjnsf.net/
项目类型:一般项目
学科类型:
论文1v1指导