氯胺酮对HepG2细胞线粒体功能的影响

• 作者: 周国民 富欣 惠涛涛 李华 杨琛懋 汤纳平 王雁 马璟
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 氯胺酮 HepG2细胞 线粒体 药物毒性
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 71-75
• 页数: 5页
• 分类号: R99|R971.2
• 字数: 3214字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2015.01.012

摘要

目的 评价氯胺酮的线粒体毒性,从而探讨氯胺酮可能的毒性机制.方法 HepG2细胞培养基中分别加入齐多夫定10～2000 μmol·L-1培养7d,或加入氯胺酮50～3000 μmol·L-1培养24 h,CCK8细胞计数法测定细胞存活率.HepG2细胞培养基中分别加入齐多夫定100 μmol· L-1培养7d后,或加入氯胺酮100和1200 μmol·L-1培养24 h,化学发光法检测胞内ATP合成水平,荧光探针法检测胞内钙离子浓度、活性氧及线粒体膜电位(△Ψm)的变化,同时设齐多夫定1000 μmol· L-1用于实时荧光定量PCR检测线粒体DNA(mtDNA)表达水平的变化.结果 与正常对照组相比,齐多夫定10～ 2000 μmol· L-1可以抑制细胞存活,IC50为100 μmol·L-1;氯胺酮1000～ 3000 μmol· L-1抑制细胞存活,IC50为1200 μmol·L-1.与正常对照组相比,齐多夫定100 μmol·L-1组线粒体ATP合成水平显著下降(P＜0.05),胞内钙离子浓度明显升高(P＜0.05),活性氧水平显著升高(P＜0.05),△Ψm显著下降(P＜0.05),而1000 μmol· L-1可以明显干扰mtDNA表达水平(P＜0.05).氯胺酮100 μmol· L-1组ATP合成水平明显下降(P＜0.05),其他指标均无显著性差异;氯胺酮1200 μmol·L-1组ATP合成水平显著下降(P＜0.01),活性氧水平和胞内钙离子浓度显著升高(P＜0.01),△Ψm显著下降(P＜0.05),mtDNA水平无明显改变.结论 氯胺酮可以通过干扰线粒体代谢功能而诱导线粒体损伤.