三氟柳胶囊单剂量与多剂量人体药动学研究

• 作者: 丁莉坤 彭莉 文爱东 王茂湖 贾艳艳
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 三氟柳 剂量 液相色谱-串联质谱法 血药浓度 药动学
• 年，卷（期）: 2015,（35）
• 所属期刊栏目: 临床药学与研究
• 页码范围: 4934-4938
• 页数: 5页
• 分类号: R969.1|R973
• 字数: 5757字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2015.35.13

摘要

目的:研究三氟柳胶囊在健康人体内的药动学特征.方法:采用单中心随机试验设计,将36名健康受试者分为3组,分别单剂量口服三氟柳胶囊低、中、高剂量(300、600、900 mg),qd,给药当天进行单剂量人体药动学研究;中剂量组继续给药13 d,进行多剂量人体药动学研究.采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定三氟柳血药浓度,色谱柱为Zorbax SB-C18,流动相为甲醇-0.2%甲酸水溶液(80:20,V/V),流速为0.2 ml/min;采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测(MRM)模式扫描,负离子方式检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 247.1→161.1(三氟柳)、m/z 294.0→250.0(内标,双氯芬酸钠).采用WinNonlin 6.2软件计算药动学参数,并比较其差异.结果:三氟柳血药浓度在0.05~20.0μg/ml范围内线性关系良好.单剂量低、中、高剂量组t1/2分别为(0.45 ± 0.20)、(0.47 ± 0.10)、(0.43 ± 0.20)h,tmax分别为(0.56 ± 0.20)、(0.60 ± 0.20)、(0.47 ± 0.40)h,cmax分别为(3.30 ± 0.98)、(10.65±3.26)、(13.96±4.88)μg/ml,AUC0-8 h分别为(3.99±0.93)、(13.29±1.72)、(19.62±6.78)μg·h/ml,300~900 mg剂量范围内,cmax、AUC0-8 h与剂量呈线性关系(R2分别为0.954、0.986).多剂量给药达稳态时,平均血药浓度为(0.71±0.20)μg/ml,AUCs为(17.10 ± 4.82)μg·h/ml,t1/2为(0.49 ± 0.10)h,tmax为(0.85 ± 0.62)h,cmax为(11.58 ± 3.99)μg/ml,AUC0-8 h为(16.99 ± 4.84)μg·h/ml, AUC0-∞为(17.08±4.81)μg·h/ml,蓄积因子为(1.28±0.40).单剂量给药与多剂量给药的tmax和t1/2相近.结论:LC-MS/MS法能快速、准确地测定三氟柳在人体血浆中的浓度.三氟柳胶囊在健康受试者体内存在蓄积现象,且具线性药动学特征.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	文爱东	第四军医大学第一附属医院药剂科	319	1812	19.0	28.0
2	贾艳艳	第四军医大学第一附属医院药剂科	74	239	8.0	11.0
3	丁莉坤	第四军医大学第一附属医院药剂科	29	33	3.0	4.0
4	彭莉	第四军医大学第一附属医院药剂科	8	28	4.0	5.0
5	王茂湖	第四军医大学第一附属医院药剂科	10	5	2.0	2.0