2,2-二甲基丁酸的合成新方法

• 作者: 丁成荣 崔云强 张国富 杨华东 郭伟晨
• 来源期刊: 中国药物化学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 2-甲基-2-丁醇 甲酸 卡宾反应 辛伐他汀中间体
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 112-115
• 页数: 4页
• 分类号: R914
• 语种: 中文
• DOI: 10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2016.02.006

摘要

目的 研究辛伐他汀重要中间体2,2-二甲基丁酸的合成新方法.方法 以2-甲基-2-丁醇为原料、甲酸为羰基源,经一步卡宾反应制得辛伐他汀中间体2,2-二甲基丁酸.结果与结论 分别讨论了反应温度、原料摩尔比及硫酸套用次数对产品收率的影响.研究确认了最佳的反应条件:当反应温度为0℃、n(2-甲基-2-丁醇)∶n(甲酸)∶n(硫酸)=1∶1.5∶8、反应时间为5h时,反应收率为95.8％,产物GC纯度为97.5％.目标物的结构经1H-NMR和MS确证.该方法利用醇与体系自身反应生成的羰基卡宾活性中间体进行Koch-Haaf羰基化反应,避免了传统方法中通过加压向体系直接通入易燃易爆的一氧化碳气体所进行的插羰反应.该方法原料易得、操作简单、收率较高,具有较好的工业应用前景.