γ-分泌酶抑制剂DAPT抑制Notch信号逆转马兜铃酸诱导的肾小管细胞表型转化

• 作者: 吴存造 夏鹏 洪炜龙 白永恒 陆红 陈必成
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: DAPT 马兜铃酸 表型转化 基质累积 Notch信号
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 209-214
• 页数: 6页
• 分类号: R974|R966
• 字数: 3138字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2016.03.005

摘要

目的：探讨γ-分泌酶抑制剂DAPT对马兜铃酸（AA）诱导引起肾小管上皮细胞表型转化与胶原累积的作用及分子机制。方法将体外培养的大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E分为正常细胞对照组、AA 10 mg·L-1组、AA 10 mg·L-1+DAPT1和10μmol·L-1组。24 h后，实时荧光定量PCR检测Notch信号关键分子Notch1、Jagged1和Numb、表型转化相关分子转化生长因子β1（TGF-β1）、E-钙黏着蛋白、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、骨形态发生蛋白7（Bmp7）和基质成分Ⅰ型胶原a1（Col1a1）和Ⅲ型胶原a1（Col3a1） mRNA的表达；细胞免疫荧光染色法检测Notch1、Jagged1、α-SMA和Col3a1蛋白的表达。结果与正常细胞对照相比，AA处理后，肾小管上皮细胞基质相关因子TGF-β1，α-SMA和Col3a1 mRNA表达上调，上皮标志物E-钙黏着蛋白mRNA的表达受到抑制，而且导致了Notch1、Jagged1 mRNA表达的上调和Numb mRNA表达的下调（P<0.05），提示AA促进肾小管上皮细胞表型转化与基质累积，同时激活了Notch信号通路。DAPT干预AA作用后，Notch1（P<0.01）和Jagged1（P<0.05）的mRNA表达下调，Numb mRNA表达上调（P<0.05），说明DAPT抑制了AA诱导的Notch信号通路活化。此外，与AA损伤组相比，DAPT也降低了TGF-β1，α-SMA，Col1a1和Col3a1 mRNA表达（P<0.05），提高BMP-7和E-钙黏着蛋白mRNA表达（P<0.05），提示DAPT抑制了AA诱导的上皮细胞的表型转化与基质累积。结论 DAPT抑制AA诱导的肾小管上皮细胞的表型转化与基质累积，其可能机制是DAPT靶向干预Notch信号的活化。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	白永恒	温州医科大学附属第一医院外科实验室	14	54	5.0	7.0
2	陆红	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	12	44	4.0	6.0
3	吴存造	温州医科大学附属第一医院移植科	7	34	4.0	5.0
4	洪炜龙	温州医科大学附属第一医院外科实验室	8	42	4.0	6.0
5	陈必成	温州医科大学附属第一医院外科实验室	30	122	7.0	9.0
6	夏鹏	温州医科大学附属第一医院移植科	11	18	2.0	4.0