摘要:
目的 探讨应激对重性抑郁障碍(major depressive disorder,MDD)患者脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)基因甲基化影响,及BDNF基因甲基化和MDD的关系.方法 采用病例-对照研究方法,选取47例MDD患者分为应激组(24例)、非应激组(23例)与27例正常对照作为研究对象.采用重亚硫酸氢盐测序法检测外周血BDNF基因启动子区CpG岛甲基化状态.运用SPSS17.0统计软件包进行数据处理.分析MDD应激组、非应激组及正常对照组19个CpG位点甲基化差异及三组甲基化整体水平.结果 MDD应激组、非应激组与正常对照组CpG整体甲基化率(中位数,四分位数间距)分别为189.150(7.575),188.500(4.000),480.200(7.700),差异有统计学意义(P<0.01);MDD应激组与非应激组CpG整体甲基化水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).MDD应激组、非应激组与正常对照组CpG位点甲基化率(均数±标准差或中位数,四分位数间距)分别为CpG-1:2.600(0.275),2.700(0.400),6.500(0.800);CpG-2:3.350(0.650),3.300(0.800),14.600(1.500);CpG-3:(1.596±0.363),(1.543±0.400),(4.581±0.437);CpG-4:(1.779±0.516),(1.522±0.329),(4.033±0.529);CpG-5:0.900(0.575),0.800(0.600),5.700(1.500);CpG-6:(6.258±0.805),(6.213±0.944),(14.589±0.819);CpG-7:(10.667±0.894),(10.283± 1.006),(15.000±0.763);CpG-8:(16.421±0.697),(16.330±0.775),(24.796±0.547);CpG-9:(4.713±0.565),(4.891 ±0.554),(28.826±0.679);CpG-10:(10.254±0.902),(10.378±0.777),(11.381 ±0.538);CpG-11:(24.125±2.301),(24.170±2.613),(37.474± 1.579);CpG-12:(5.442±0.641),(5.596± 1.117),(12.141 ±0.940);CpG-13:4.150(1.150),4.200(1.000),61.700(4.800);CpG-14:(5.500±0.544),(5.717±0.568),(6.378±0.397);CpG-15:3.700(0.700),4.100(1.000),63.300(2.500);CpG-16:8.200(1.775),8.100(1.500),75.200(3.300):CPG-17:3.250(0.550),3.300(0.800),34.600(5.000);CpG-18:(1.988±0.279),(1.939±0.259),(2.330±0.207);CpG-19:(35.338±2.421),(35.187±2.259),(65.941±2.692).MDD应激组、非应激组19个CpG中16个位点的甲基化水平均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01).MDD应激组与非应激组CpG位点甲基化水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 BDNF基因启动子区CpG整体甲基化水平与MDD患者有密切关系,可能影响MDD发病.应激与MDD患者BDNF基因启动子区CpG甲基化无相关性,应激性生活事件可能不是MDD患者BDNF基因启动子区CpG甲基化的直接原因.